本日ジャーナルに報告された研究結果によると、遺伝子の違いに起因する免疫システムの違いは、特に喫煙者の間で肺がんに対するある程度の防御効果をもたらす可能性がある 科学。
ニューヨークのマウントサイナイにあるアイカーン医科大学の助教授である対応著者のディエゴ・チョウェル博士と大規模な研究チームは、ヒト白血球抗原クラスII（HLA-II）遺伝子の違いが防御機能に関連していることを発見した。英国バイオバンクとフィンジェンからの遺伝データと臨床データを使用して、現在および元喫煙者の両方における肺がんに対する効果を調べました。 英国バイオバンクには、英国の 50 万人の遺伝情報が保管されています。 FinnGen には、フィンランドの 35 万人に関する同様の情報があります。
英国バイオバンクのデータを分析した結果、有利な HLA-II 遺伝子セットを持つ元喫煙者では肺がんの発症リスクが 18% 低下することが示されました。 FinnGen データベースでは、現在の喫煙者の間で HLA-II の保護が見られました。
「私たちは、遺伝的変異、DNA複製エラー、環境要因とともに、免疫遺伝学も癌の病因の一部であるという証拠を提供します」とチョウェル氏は電子メールで述べた。 マネージドヘルスケアエグゼクティブ。
彼らの研究結果は、なぜ一部の喫煙者は肺がんを発症し、他の喫煙者は発症しないのかを説明するのにも役立つかもしれない。 免疫システムを持たない人は、喫煙によって生じる突然変異に警戒し、適応している可能性があります。
HLA遺伝子は、 主要組織適合性複合体 (MHC) T 細胞による認識と破壊の可能性のために抗原を集めて提示する分子。 研究者らは、HLA 遺伝子、したがって抗原提示 MHC 分子と T 細胞活性の違いが、人々の HIV への反応や、感染によるエイズ発症の可能性、B 型肝炎感染の除去に関連していることを発見しました。
早期がんの検出と制御における免疫系の役割に関する理論、研究、議論は 20 世紀初頭に遡ります。 この研究や他の研究が答えようとしている疑問は、免疫系が体外からの病原体を見つけて撃退するのとほぼ同じ方法で、免疫系が早期がんを見つけて撃退することに熟達しているため、がんを発症する可能性が低い人がいるのかということである。他の人の免疫システムはその能力が低下し、がんを発症しやすくなります。
「免疫遺伝学」は、免疫系をコードし、人々の間の免疫反応の違いの一部を説明する遺伝子を調べることにより、研究に新たな層を加えます。
チョウェルらは、肺には T 細胞が豊富に存在するため、肺がんを「がんにおける免疫監視の研究に適した典型的な疾患」であると述べています。 免疫系が肺がんを抑制しているのではないかと疑うもう一つの理由は、転移性肺がんに対する免疫療法剤の有効性である、と研究者らは論文で述べた。 科学 紙。
この研究は、HLA-II 遺伝子のヘテロ接合性に焦点を当てました。 遺伝子はペアで構成されており、ペアの各メンバーは対立遺伝子と呼ばれます。 対立遺伝子のペアが同じである場合 (靴など)、遺伝子はホモ接合性です。 ペア内の対立遺伝子が異なる場合、その遺伝子はヘテロ接合性と呼ばれます。
彼の電子メールには、 マネージド・ヘルスケア・エグゼクティブチョウェル氏は、関連する一連のHLA-I遺伝子におけるヘテロ接合性は、HIVなどの疾患をすでに患っている個人の臨床転帰という観点からは保護的であることが示されているが、がんのリスクに関しては保護的ではないと述べた。
HLA-I とは対照的に、HLA-II が防御的であると思われるという発見は驚くべきことであった、と同氏は電子メールの中で述べた。「私たちは常に、HLA-I 分子によって提示される抗原と CD8+ T 細胞の間の相互作用が最も重要であると考えているからです」免疫反応における重要なプロセスです。」
彼らは、HLA-Iではなく、グループのHLA-II位置での「最大のヘテロ接合性」が肺がん発症リスクの低下と関連していること、そしてヘテロ接合性がHLA-DRB1と呼ばれる特定のHLA-II位置で特に防御的であることを発見した。
ヘテロ接合性は、より多様な MHC 分子グループをもたらし、より多くの抗原を T 細胞に提示するため、有利であると考えられています。
「HLA遺伝子座でのヘテロ接合性により、免疫系に提示される可能性のある早期がんの潜在的な変異の多様性が高まり、したがって免疫系が早期の腫瘍を認識して排除する可能性が高まると考えています。」 ロバート・M・サムスタイン、医学博士、博士、 にメールで書きました マネージド・ヘルスケア・エグゼクティブ。 サムシュタインは、2006 年に出版された多数の研究論文の共著者の 1 人です。 科学 そしてチョウェルと同じように、マウント・サイナイのアイカーン医科大学の研究者であり、同校の放射線腫瘍医でもある。
ロバート・サムスタイン医学博士
「基本的に、2つの異なるHLA対立遺伝子（ヘテロ接合）を持っている場合、同じHLA対立遺伝子を2つ持っている（ホモ接合）よりも、進行中の早期肺がんをよりよく認識して排除することができます。」とサムシュタインは書いている。
英国バイオバンクとフィンジェンのデータの分析に加えて、 科学 この論文には、MHC分子の構造と、HIVに関する抗原提示に重要であることが以前に確認されていた「ペプチド結合溝」の構造をマッピングすることに関する研究結果が含まれている。 これらの分子レベルの結果は、HLA-II 遺伝子のヘテロ接合性が肺がんからの防御をもたらすことを示唆する集団レベルの結果と一致していた。
ただし、この保護は現在および元喫煙者に限定されており、喫煙したことがない人には適用されなかった。 その結果は研究デザインに何らかの影響を与えた可能性があります。 しかし、この研究には、喫煙によって引き起こされる突然変異と炎症反応を調べる第 3 の部分があった。 この結果は、喫煙が、T細胞に抗原を提示するHLA-IIに富むマクロファージの増殖を刺激するようであることを示している。
「喫煙は肺がんの強力な危険因子であり、がんの発生を促進する変異の蓄積の増加によって引き起こされると考えられています。 これらの同じ変異は免疫系によっても認識され、T細胞による癌除去の標的として機能します」とサムスタイン氏は電子メールで書いた。
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#喫煙と特定の突然変異は肺がんのリスクです #しかし早期がんを見つけ出す免疫システムの能力は別の可能性があることを研究者が発見
2024-02-22 23:26:26