健康

唾液検査は、化学療法の副作用のリスクにフラグを立てる可能性があります

これを共有します 記事 この記事は、Attribution 4.0 International Licenseで自由に共有できます。 新しい研究の初期の結果は、強力な人工知能アルゴリズムを使用した単純な唾液検査により、医師が広く使用されている化学療法薬の重度の副作用のリスクが高い癌患者を特定するのに役立つことを示唆しています。 この薬である5-フルオロウラシル（5-FU）は、1950年代から使用されており、今日でも使用されている最も古い化学療法剤の1つとなっています。 それは礎石のままです 癌治療、結腸直腸、乳房、頭と首、膵臓癌、胃癌の化学療法治療のほぼ3分の1で使用されます。 「これは、結果を改善することだけでなく、命を救うことです。」 5-FUは、細胞がDNAの作成方法を破壊します。がん細胞は迅速に分裂し、DNAを継続的にコピーする必要があります。薬物はDNAを模倣し、プロセスを構成して妨害し、癌細胞の成長を止めます。 しかし、一部の患者は、体が薬物を適切に分解するのを妨げる遺伝的違いを持っています。そのような場合、5-FUは毒性レベルまで蓄積し、深刻な、時には生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 約3人に1人が5-FUを処理する能力が低下しています。連邦食品医薬品局はスクリーニングを推奨していますが、広く実施されていません。 「これは結果を改善することだけではなく、命を救うことです」と、バージニア工科大学キャリリオン医学部のフラリン生物医学研究所の教授であり、研究の上級著者であるカーラ・フィンキエルシュタインは言います。 「何十年もの間、5-FUは、それがすべての人に同じように機能するという仮定で使用されてきました。しかし、私たちはそうではないことを知っています。一部の個人はこの薬に対する遺伝的感受性を持っています。私たちのアプローチは、何十年もの間存在しているが、特定の患者に深刻なリスクを抱えている治療に精度の層を追加します。」 この研究では、臨床的洞察が研究の方向性に貢献した腫瘍医や病理学者との協力の重要な役割を強調している、とフィンキールシュタインは言います。 科学者は、DPYDと呼ばれる遺伝子の突然変異に焦点を合わせ、5-FUの分解に関与する酵素を生成しました。 彼らは最初、健康なボランティアとがん患者のDNAを分析し、唾液サンプルが既知のDPYD変異を確実に検出できるかどうかを判断しました。既知のバリエーションを超えて拡張するために、チームは後に3Dタンパク質モデリングとともに高度なAIツールを採用して、数千のサンプルを評価しました。 「AI主導のアプローチは、チームがDPYDにおける以前に認識されていなかった変異の構造的および機能的影響を評価するのに役立ち、従来の方法が見逃した可能性のある潜在的に有害なバリアントを明らかにしました」 結腸癌患者におけるいくつかの新たに同定されたDPYD変異は、5-FU代謝を損なうと予測されました。 2つは、複数の予測ツールによって「病原性」とラベル付けされ、臨床遺伝学データベースによって確認されました。 Fralin Biomedical Research Instituteのバージニア技術分子診断研究所を率いるFinkielsteinによると、いくつかの高リスクの突然変異も健康な人にも見られ、より広い人口レベルのリスク評価のために唾液ベースの遺伝的スクリーニングを実施する可能性と実現可能性を強調しています。 「リスクの高い患者に早期にフラグを立てることができれば、治療計画を調整し、入院を減らし、致命的な合併症を避けることができます」と、科学大学の生物科学の教授でもあるフィンキールシュタインは言います。 「これは、がんのケアをより安全で、より賢く、よりパーソナライズすることにおける本当の一歩です。」 初期の発見は、現在の遺伝子検査を拡大し、より安全に導く可能性があります。 よりパーソナライズ 化学療法。 予備的な調査結果は、2025年のASCO胃腸がんシンポジウムで、プロジェクトの主要な研究者であるJohn JanigaとDzenis Mahmutovicによって提示され、The The Abstractとしても発表されました。 Journal of…