世界人口の4分の1が感染している 結核菌 (Mtb) ですが、結核 (TB) は北方諸国ではほとんど根絶されています。
インサイト+ オーストラリアの有力な研究者らと話をした。 見つけました より毒性の高いカルメット・ゲラン桿菌（BCG）ワクチンを吸入すると、肺内の前駆細胞が活性化され、T細胞に分化して局所的に存在するようシグナルを送るという。彼らはそれがより良いワクチンの開発につながることを期待している。
アンドレアス・クプス准教授は、ジェームス・クック大学オーストラリア熱帯衛生医学研究所で 10 年間研究員を務めています。
「結核は世界最大の感染症で、毎年150万人が亡くなっています」とクプス准教授は語った。
「現在のワクチンであるカルメット・ゲラン桿菌（BCG）は、成人の肺結核には効果がありません」と同氏は述べた。
BCG ワクチンは皮内投与され、通常は出生後の子供に投与されます。
「小児では、結核は播種性疾患として現れることが多く、BCGでこれを予防できます。しかし、何らかの理由で、青年期や成人初期になると、結核の有効性が低下し始めます。そしてその理由はわかっていません。成人や青年にも効果のあるワクチンが必要です。」
より良いワクチンに近づく
クプス准教授は、より良いワクチンを作るためにはいくつかの方法があると述べた。
「1つは、本質的にBCGをBCGの改良版であるプロテインワクチンまたはmRNAワクチンに置き換えるまったく新しいワクチンです。もう1つは、ワクチン送達の異なるルートです。この論文では、これら両方のアプローチを取り上げています。」
「私たちはmRNAワクチン候補を開発しました。また、ペプチドベースのワクチン候補も開発しました。しかし、これらの新しいタイプのワクチンの多くは、ヒトでの臨床試験に入るとBCGよりも優れていないことが多いことが文献から明らかになってきています。」
「3 番目のアプローチは、BCG 自体を改善することです。それが私たちが試みていることです。」
「これらの改変BCG株を肺に直接投与すると、動物モデルにおいてより優れた防御効果が得られます。この論文は、粘膜送達が皮内ワクチン接種よりも防御効果が高い理由についての1つの説明を提供します。」
「これは、これらのより毒性の高いBCG株がより防御的である理由も説明しています。」
「BCGの病原性、防御T細胞の誘導、そして最も重要なことにそれらを肺内で長期的に維持する方法との関係を理解することが、おそらく、より効果的な長期防御を達成するための解決策となるでしょう」 [from TB] ワクチン接種によってです」と彼は言いました。
正しい道を見つける
クプス准教授は、結核を完全に根絶する次のワクチンを見つけるためには、BCG を改善することが正しい道であると信じています。
「私自身とこの分野の他の数名は、BCG の改善が最善の策であると信じています」とクプス准教授は述べました。
「BCGには約4,000のタンパク質が含まれています。一方、mRNAワクチンやタンパク質ワクチンは多くの場合3つまたは4つ、場合によっては最大10つに制限されています。これがBCGに勝つのが難しい理由の1つであるようです。」
「文脈的に言えば、約5年前は ネイチャー誌に掲載されました 人間以外の霊長類にBCGを静脈内投与すると、10頭中9頭のマカクが結核から完全に防御されたということです。」
「さまざまな投与経路をテストすることは重要だが、静脈内ワクチン接種が人間に応用される可能性は低い。新生児に生きた細菌の静脈内ワクチン接種を受けさせたいと思う親は多くない」と同氏は述べた。
「しかし、異なる送達経路が皮内投与よりも優れた保護を提供する理由を理解するための扉が開かれました。」
「また、ヒト以外の霊長類やマウスなどへの粘膜送達により、はるかに優れた防御効果が得られることもわかっています。無菌ではありませんが、はるかに優れています。そして、私たちはこの背後にあるメカニズムを理解しようとしているところです。」
クプス准教授は、1920年代にBCGワクチンが初めて経口投与されたと指摘する。その後、皮内使用に移行しました。 リューベック 災害。
「BCGを開発した人々は、BCGを経口投与することで静脈内療法と同様の種類の免疫細胞が生成されることを意図していたことを私たちは知っています。」
人体治験への移行
Kupz 准教授と彼の同僚は、約 10 年前に、皮内送達よりも粘膜 BCG 送達の方が有効であること、およびこれが組織に存在する T 細胞とどのように関連しているかを初めて示しました。
現在、粘膜ワクチン接種による有効性とより高いレベルの保護を確立する一連の研究が行われています。
「私たちの研究では、実験的な遺伝子組み換えBCG株を使用しています。それらはより毒性が強いです。今のところ、人体での治験は1921年に作成された認可されたBCGワクチンでのみ行うことができます。」
クプス准教授はこう指摘する。 臨床試験 オックスフォード大学では、ヒトの肺へのBCG送達がどの程度許容されるかを調べるために、ヒトを対象とした実験が行われている。
「これらの試験は、安全性と免疫原性、肺へのBCG送達に関連する副作用があるかどうか、人にどのくらいの量のBCGを投与できるか、肺でどのような種類の免疫反応が誘発されるかを理解することを目的としています。彼らは、私たちが動物で行うのと同様の免疫アッセイを行うことができます。」と彼は述べた。
「コロナウイルス以前は、「西洋」世界では誰もそのことを知らなかったようです [about its mortality rates]なぜなら、それは低所得国や中所得国で起こっているからです」と彼は言った。
「結核の診断と治療には6～12か月かかり、プロトコルの順守と綿密な監視が必要です。その結果、ロックダウン中に結核による死亡者数が増加し、新しいワクチンの臨床試験も中断されました。」
恵まれない人々に対する責任
の 世界保健機関 は結核を「貧困と経済的困窮、脆弱性、疎外、偏見、差別をもたらす病気」と説明している。
オーストラリア先住民の結核感染率は次のとおりです。 5～6倍高い オーストラリア生まれの非先住民族よりも。
皮内結核ワクチンは、インドやサハラ以南のアフリカを含む結核流行地域のほとんどの新生児に今でも接種されています。オーストラリアでは、北部の高リスク住民（主にヨーク岬とトレス海峡の先住民族コミュニティ）もワクチン接種を受けています。
一部の先住民コミュニティでは、 より良いスクリーニングを求めた 結核用。
「結核の課題の 1 つは、結核が常に活動性の病気であるとは限らないことです。新型コロナウイルス感染症では、人がすぐに発病していることがよくわかります」とクプス准教授は語った。
「しかし、世界人口の約4分の1が感染しています。 結核菌。それは約20億人です。」
「大多数は、潜伏感染していても比較的良好に生存できます。」
「ここ数年、多剤耐性（MDR）結核の増加が世界中で明らかになりました。パプアニューギニアはMDR結核のホットスポットの1つであり、症例数が多く、全体的に結核の発生率も高いです。」
オーストラリアの北部では、 トレス海峡条約 社会的、文化的結びつきにより、パプアニューギニアとトレス海峡諸島の人々が島の間を自由に移動できるようになり、対処すべきバイオセキュリティリスクが生じます。
「これは明らかに、私たちの最も近い隣国であるパプアニューギニアと私たち自身のコミュニティに対する配慮の義務です」とクプス准教授は述べた。
「そしてそれは、パプアニューギニアからのMDR結核症例は多くの場合我が国の医療システム内で治療される必要があることを意味します」と彼は述べた。
「結核は個人の経済にも大きな影響を及ぼします。したがって、パプアニューギニアとオーストラリア北部の恵まれない人々に関連する結核に対するより良い解決策を見つけることができれば、これらの影響を受けた地域社会にも大きな経済的および健康的影響を与えるでしょう。」
結核研究の未来
クプス准教授が研究しているRD1を含むBCG株は、現時点では人体に使用するのは安全ではないため、研究チームは 改変されたBCG株を開発した これは、BCG と比較して依然として優れた免疫を誘導しますが、BCG::RD1 で見られるような毒性の増加とは関連しません。
しかし、クプス准教授は、より優れた結核ワクチンを開発するには次のことが必要であると述べた。 より多くの資金を。
「粘膜ワクチン接種がより良いことはわかっています。そして、なぜそれがより良いのかもわかっています。あとは、それが人間への集団ワクチン接種の実行可能な選択肢となるように十分に安全にする必要があるだけです。」
ベッカ・ホワイトヘッドはフリーランスのジャーナリスト兼健康ライターです。彼女はナームに住んでおり、MJA の InSight+ に定期的に寄稿しています。
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#吸入ワクチンは最終的に結核を排除できるのでしょうか
2026-01-11 13:19:00