新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の原因となるウイルスである SARS-CoV-2 は変異を続けており、一部の新しい株はパクスロビッドなどの現在の抗ウイルス治療に対する反応が鈍くなっています。今回、カリフォルニア大学サンディエゴ校の科学者と国際研究チームは、これらの耐性変異体に対抗できる新薬につながる可能性のあるいくつかの有望な分子を特定した。
SARS-CoV-2 ウイルスは、宿主細胞内で複製するために Mpro と呼ばれる酵素にも依存しています。クルザインとMproは構造的に似ているため、研究者らは、1つまたは複数の抗クルザイン化合物がSARS-CoV-2もブロックする可能性があると推論した。
141 個の分子のうち 5 個は、Mpro を強力に阻害する能力が際立っていました。これらのうち、化合物 1a および 5a と呼ばれる 2 つは、Mpro に対して特に強力でした。しかし、これらの化合物は10年以上保存されていたため、研究者らはその効力を確認するために研究室で合成した。彼らはまた、5b と呼ばれる 5a の鏡像バージョンも合成しました。そのような分子は、元のバージョンよりも強力であることが判明することが多いためです。
さらに、高度なコンピュータシミュレーションにより、化合物5aおよび5bはMproの作用を停止させるのに十分な強さでMproに結合するが、強力でありながらより安全な薬剤に関連する特性は永久的ではないことが明らかになった。カリフォルニア大学サンディエゴ・スカッグス薬学部・薬学部の主著者で寄生虫症発見イノベーションセンター所長のコナー・キャフリー博士によれば、これらの分子は哺乳動物細胞において低い毒性を示し、さらなる研究のための初期段階の薬剤候補としての可能性を強化しているという。
この研究結果は、世界が進化するコロナウイルスの脅威と将来のパンデミックの可能性に直面し続けている現在、次世代医薬品の開発を加速するために古い化学ライブラリーを再検討することの価値を浮き彫りにしています。
この研究は、 酵素阻害と医薬化学ジャーナル。
ソース：
参考雑誌:
サ・マガリャンエス セラフィム、M.、 他。 (2025年)。システインプロテアーゼ阻害剤のレガシーコレクションからコロナウイルスM pro酵素のベンジルカルバメート阻害剤を発見。 酵素阻害と医薬化学ジャーナル。土井: 10.1080/14756366.2025.2585619。
#古い化学ライブラリから次世代の新型コロナウイルス感染症抗ウイルス薬の新たな手がかりが得られる