米国の乳牛の間で現在流行している高病原性鳥インフルエンザH5N1型インフルエンザウイルスをめぐる懸念が高まっている。 12月9日の時点で、合計58件のヒト感染者が報告されている。これらの症例の大部分は、牛(35件)または家禽(21件)から感染したことが知られており、うち2件は感染源不明である。米国では人から人への感染の証拠はありませんが、疫学者はこれを注意深く監視しています。ウイルスがヒトからヒトへ直接感染できるようになれば、流行の経過は変わる可能性が高い。
今回、ラホーヤのスクリップス研究所のグループによる新たな研究は、ヘマグルチニンタンパク質（ウイルスの表面に見られる）の単一の修飾により、ヒト間の感染が容易になる可能性があることを示唆している。
この作品は、 科学 新聞では、「ウシインフルエンザ H5N1 ヘマグルチニンの単一変異により、ヒト受容体に対する特異性が切り替わります。」
インフルエンザウイルスは、ヘマグルチニン（HA）を使用して細胞に付着します。 HAは細胞上のグリカン分子（シアル酸）受容体に結合して感染を引き起こします。研究者らは、米国におけるウシ株2.3.4.4b（A/Texas/37/2024）の最初のヒト感染から単離されたH5N1株を用いて、HA遺伝子配列の変異がそのタンパク質の鳥とヒトとの結合にどのような影響を与えるかを試験した。タイプの細胞受容体。
クレード 2.3.4.4b ウイルスは 2021 年に北米で検出され、さまざまな鳥類、海洋哺乳類、人間に感染する可能性があることが判明しました。今年米国の乳牛に広く蔓延したのはこのクレードである。歴史的に、このウイルスは人間に最大 30% の致死率をもたらしています。
研究者らは、宿主受容体認識をヒトに完全に切り替えるために必要な変異を理解しようと努めた。彼らは、ウイルスの赤血球凝集素の残基226におけるグルタミンからロイシンへの単一の変異が、鳥からヒトへの特異性の変化を引き起こすのに十分であることを発見した。
より具体的には、「Gln226Leu置換により、テキサスHAの結合特異性がヒト型受容体に切り替わり、これはAsn224Lys変異と組み合わせると強化されました。」鳥類受容体類似体LSTaを有するテキサスHAとヒト受容体類似体LSTcを有するそのGln226Leu変異体の結晶構造により、この優先的な受容体認識の構造的基盤が解明された。」
研究者らは、過去に自然に発生することが観察されていたウイルスのHAタンパク質にいくつかの変異を導入し、特に変異が追加された場合に、Q226Lと呼ばれる1つの変異がヒトの細胞に通常見られる受容体に結合するタンパク質の能力を向上させることを発見した。存在していました。研究者らは遺伝子変異をHA表面タンパク質にのみ導入し、感染性ウイルス全体を作成したり実験を行ったりはしなかった。
Q226L変異による実験結果だけでは、HPAI H5N1が広範なパンデミックを引き起こす瀬戸際にあることを意味するものではないと著者らは指摘した。感染動物との直接接触によるヒトのH5N1感染者数が増加している状況において、今回の研究結果は、発生抑制への継続的な取り組みと、HPAI H5N1遺伝子変化の出現を監視し、公衆衛生の備えを維持するためのゲノム監視の継続の重要性を強調している。
この研究結果は、HPAI H5N1 ウイルスのヒトへの感染力を高める可能性のある潜在的な遺伝子変化について、継続的かつ注意深く監視および監視する必要性を強化しています。
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#単一のインフルエンザ変異がヒトからヒトへの感染を可能にする可能性がある
2024-12-10 11:20:00