勉強。 多遺伝子性リスクスコアは乳がんスクリーニングプログラムに含めるべきである

フィンランドで行われた最近の研究では、家族歴分析や病原性多様体（BRCA1/2、PALB2、CHEK2）の同定などの古典的な方法と並行して多遺伝子性リスクスコアを含めることで、リスク層別化が大幅に改善されることが示されています。 乳癌。 この革新的なアプローチにより、スクリーニング プログラムを最適化できる可能性があります。 結果は、 臨床腫瘍学ジャーナル。

多遺伝子リスクスコア (PRS、多遺伝子リスクスコア)複数の遺伝子変異の複合効果に基づいて疾患リスクを評価するものですが、家族歴や遺伝子変異と組み合わせて日常的に使用されることはありません。 BRCA1 PALB2は乳がんのリスク評価に使用されます。 新しい研究では、 PRS の支援により、乳がんのリスクが高い女性が特定され、10 年前にスクリーニングが開始されました。 低リスクの症例も特定されており、マンモグラフィ検査の頻度を減らしても安全に受けられます。

集団スクリーニングは乳がんの早期発見に重要な役割を果たしており、多くの国でそのようなスクリーニングプログラムの導入後の死亡率の減少が証明されています。 それでも、 がある 開始年齢とスクリーニング間隔の選択に関連する課題。 遺伝的リスクスクリーニングの費用対効果を示すデータが増えており、開始年齢と終了年齢、およびスクリーニング間隔を通知することでプログラムを調整する機会が提供されています。

感受性遺伝子における中リスクおよび高リスクのバリアント (BRCA 1/2、PALB2) に加えて、 乳がんには多遺伝子性の要素があり、 多くの遺伝的変異が病気のリスクに寄与している場合。 多遺伝子リスクスコアは、そのような情報を組み合わせて、遺伝性疾患の感受性を示す単一の指標となります。 乳がんの平均的な PRS を持つ個人と比較して、PRS が高いと乳がんのリスクが最大 3 ～ 5 倍増加し、生涯リスクは 30% 以上になります。

乳がんの個別スクリーニング

ヘルシンキ大学のチームは、大規模な国家遺伝データベースを使用して、110,000人の女性の多遺伝子リスクスコアを分析し、これらのスコアをフィンランドの国家マンモグラフィスクリーニングプログラムを通じて得られた結果と相関させた。 50歳から69歳までの女性には2年ごとのスクリーニング検査が推奨されます。

• 多遺伝子リスクスコアが最も高い女性 彼らが持っていた 標準的な検査間隔の前、最中、後に乳がんを発症するリスクが2倍以上、スコアの低い人たちと比較して。 これらのスコアは、特に高い場合、家族歴や既知の病原性多様体と同様に乳がんのリスクを予測します。
• もっと、 高い多遺伝子性リスクスコアと陽性の家族歴または既知の遺伝子変異のいずれかを組み合わせると、乳がん診断の的中率が大幅に増加しました マンモグラフィ検査後。 この組み合わせたアプローチは最大 50.6% の予測値を達成し、単独で使用されたどの方法よりも優れた性能を発揮しました。
• 多遺伝子性リスクスコアが高いと、両側性乳がんのリスクが著しく高くなることが判明した。

これらすべてが示唆するのは、 スコアが高い女性は、より頻繁に検査を行い、より若い年齢でスクリーニングを開始することで恩恵を受ける可能性があります。

一方で、 多遺伝子リスクスコアが低い女性特に乳がんの家族歴や既知の病原性変異のない人、 スクリーニングに参加する頻度が減り、 安全に。 この研究では、このグループは62歳までに乳がんの累積発生率閾値2％に達していないことが示唆されており、個人のリスクに基づいてスクリーニングを最適化できる可能性が示されている。

研究チームは、多遺伝子リスクスコアを既存のスクリーニング基準と統合することで、乳がんのリスク評価により正確なアプローチが提供されると結論付けています。 このイノベーションは、より個別化された効果的なスクリーニング戦略につながり、最終的には早期発見と患者の転帰を改善する可能性があります。

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