初期段階の研究では、膵管腺癌のマウスにおいて、腫瘍標的薬と組み合わせた免疫経路を活性化する新しいナノ粒子薬物送達システムの相乗効果が実証されました。 チバヤらが発表した前臨床研究によると、 科学トランスレーショナルメディシン。
背景
膵臓がんの中で最も一般的なタイプである膵管腺がんの 5 年生存率は 13% で、がん関連死亡原因の第 3 位です。
このタイプの癌の治療における大きな課題は、腫瘍の周囲にバリアを形成し、血管の形成を阻害する密な組織を特徴とする腫瘍の周囲の微小環境に関係しています。
「薬物送達は大きな課題です [because of] 「治療が難しい腫瘍の微小環境の構造」と共同主任研究著者は強調した。 Prabhani Atukorale、BEng、MSE、PhDマサチューセッツ大学アマースト校の生体医用工学助教授。
腫瘍微小環境は、体内の免疫細胞の活性化と腫瘍への浸潤も阻止します。
「膵臓がんは残念ながら、化学療法や免疫療法などの従来の治療法のほとんどに反応しません。免疫療法は過去10年間で多くのがん治療に革命をもたらしました」と共同上級研究著者は説明した。 マーカス・ルセッティ博士マサチューセッツ大学チャン医科大学院の分子・細胞・癌生物学の助教授。
これまでの研究では、2 つの抗がん剤 (MEK 阻害剤トラメチニブと CDK4/6 阻害剤パルボシクリブ) が血管の発達を促進し、腫瘍への T 細胞と化学療法の送達を促進できることが示されています。ただし、これらのがん細胞は免疫系を「騙して」腫瘍を健康な細胞と見なす能力があります。T 細胞は活性化されないため、T 細胞が増えてもがんは消えません。
研究方法と結果
前臨床研究では、研究者らは 2 つの経路を利用した新しい治療戦略を考案しました。研究者らは、最初の経路であるインターフェロン遺伝子刺激因子 (STING) 経路が体内のウイルス感染を認識することに着目しました。さらに、TRL4 経路の活性化は STING 活性化の効果を高める可能性があります。
「免疫系を騙してウイルス感染だと思い込ませることができれば、非常に強力な抗腫瘍免疫反応を利用して腫瘍免疫療法に活用することができます」とアトゥコラレ博士は説明した。
研究者らは、免疫刺激経路で生物学的反応を引き起こす可能性のあるアゴニストを使用しました。しかし、これらの免疫誘発化学物質を腫瘍の微小環境を通して送達することは依然として困難であることが明らかになりました。
研究者らは、脂質ベースのナノ粒子の設計に STING および TRL4 アゴニストを封入することで、ナノ粒子が腫瘍微小環境にアゴニストを送達するのに非常に効果的であることを発見しました。また、ナノ粒子の設計により、両方のアゴニストを一緒にパッケージ化できるようになりました。
「これにより、薬剤が血液循環内で一緒に運ばれ、同じ標的細胞に一緒に到達し、同じ標的細胞によって一緒に取り込まれることが保証されます」とアトゥコラレ博士は述べています。「私たちは、機能的には一緒に働くものの、互いに隣接していることを好まない薬剤を、生体適合性のある脂質ベースの材料でカプセル化しています。その後、エンジニアリング能力を使用して、薬剤を必要な場所に導くためのさまざまな機能を組み込むことができます」と彼女は続けました。
研究者らは、トラメチニブとパルボシクリブ療法と組み合わせた2つのアゴニストの相乗効果が有効であることが証明され、マウスの約89％（n = 8/9）で腫瘍の壊死と縮小がみられたことを発見した。
「そして、2匹のマウスは完全寛解を示しました。つまり、腫瘍が完全に消えたのです。これは非常に驚くべきことです。このモデルでこのようなことはこれまで見たことがありません」とルセッティ博士は強調した。
結論
マウスが治療を中止した後にがんが再発したため、さらなる研究が必要であるものの、研究者らは、この肯定的な結果は治療への一歩を示すものであると示唆した。
「膵臓がん以外のがん種にまで治療を広げる場合、腫瘍と免疫系を標的とする併用療法が必要です。これはそれを可能にする戦略です」とルセッティ博士は強調した。
研究者らは、この研究から得られる膵管腺癌などの癌の治療法には、大腸癌、肺癌、肝臓癌、胆管癌の変異が含まれると指摘した。新しいナノ粒子設計のモジュール性により、個々の患者のニーズに対応するためにパーソナライズできる治療法が可能になる可能性がある。
「アゴニストの比率、薬剤の組み合わせ、標的分子をカスタマイズできますが、基本的に同じプラットフォームを維持できます。これにより、トランスレーショナルな治療が可能になるだけでなく、患者ごとに調整できるようになります。なぜなら、これらのがん治療の多くは個別化する必要があるからです」とアトゥコラレ博士は述べました。「この種のシステムは、補完的でありながら、多分野にわたる、学際的な専門知識があれば簡単に構築できます」と彼女は結論付けました。
開示： 研究著者の完全な開示情報については、 科学.org。
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#前臨床研究で膵臓がんの新たな治療法を検証
2024-08-29 17:16:38