健康

全ゲノムシーケンスは、より多くの乳がん患者に合わせた治療法や試験に一致する可能性があります

クレジット：Pixabay/CC0パブリックドメイン ケンブリッジ大学の科学者によると、乳がん患者に提供される全ゲノムシーケンスは、即時治療を導くか、患者を臨床試験に一致させるのに役立つユニークな遺伝的特徴を特定する可能性が高い。彼らの研究はに掲載されています ランセット腫瘍学。 2022年には、230万人の女性が世界中で乳がんと診断され、67万人の死亡がありました。近年の大きな進歩にもかかわらず、個々の患者にとって最良の治療法を正確に特定し、予後が悪い症例を予測することは困難なままです。 全ゲノムシーケンスは、患者とその腫瘍の両方のDNAを分析して探すことを含む強力な手法です。 遺伝的変化、または突然変異。これは、腫瘍の根本的な原因とそれを推進しているものに関する情報を提供します。また、腫瘍の構成の脆弱性を特定したり、患者が特定の治療に耐性がある可能性があるという兆候を発見することにより、治療を導くための貴重な情報を提供することもできます。 このテクノロジーは急速に安くなりつつありますが、Cultima Genomicsは最近、人間のゲノムを100米ドルでシーケンスできると発表しましたが、英国の国民保健サービス（NHS）で広く使用されていません。 NHSゲノム医学サービスを通じて提供されており、現在、いくつかの成体がん、まれな癌、小児がん、および特定の転移性がんが利用できます。 ケンブリッジ大学のゲノム医学および初期がん研究所のセレナ・ニク・ザイナール教授は、「ゲノム全体のシーケンスを使用してがん管理を通知することがますます可能になりつつあるが、間違いなくその潜在能力に慣れておらず、確かに一般的なタイプのがんの一部ではない。 「理由の一部は、私たちが不足しているからです 臨床研究 その使用をサポートするためには、情報が非常に豊富であるため、それはまさに正確には、意味がありますが、情報はあまりにも圧倒的ではありません。」 これらの課題に対処するために、ニックザイナール教授と同僚は、国立ゲノミック研究ライブラリ内に収容されているイングランド全土からのほぼ2,500人の女性のデータを使用しました。 2,500人の女性のデータは、募集から100,000ゲノムプロジェクトへの由来であり、5年間にわたって結果を追跡する臨床および/または死亡記録にリンクされていました。 研究者は、細胞がDNAを修復する方法の問題を含む、乳がんを引き起こすまたは影響を与える遺伝的変化を探しました。 チームは、乳がん症例の27％が、既存の薬物または将来の臨床試験への募集のいずれかで、すぐに個別化された治療を導くのに役立つ遺伝的特徴を持っていることを発見しました。これは、英国では年間15,000人以上の女性に相当します。 特定された機能の中には、HRD（相同性指向修復欠乏症）、すべての乳がんの12％で発見されたDNA修復の問題があります。特定の薬物で標的とする可能性のあるユニークな突然変異。抵抗の兆候 ホルモン療法;がんの弱点を示唆する変異パターンは、治療が悪用できることを示唆しています。 チームは、他のDNA修復経路の問題など、将来の研究に役立つ可能性のある機能を備えた症例の15％をさらに特定しました。これは、年間8,300人以上の女性に相当します。 分析はまた、予後に関する洞察を提供しました。たとえば、診断の約70％を占めるER+HER2-乳がんとして知られる乳がんの最も一般的なサブタイプでは、がんがどれほど攻撃的であるかについての強力な遺伝的指標がありました。たとえば、主要な構造DNAの変化は、APOBEC変異シグネチャ（DNA損傷パターンの種類）および癌遺伝子TP53の変異と同様に、はるかに高い死のリスクに関連していました。これら 遺伝マーカー 患者の年齢、がんの段階、腫瘍グレードなどの従来の測定値よりも予測的でした。 この結果を使用して、研究者は、どの患者がより積極的な治療を必要とし、どの患者が治療を安全にしているかを特定するのを助けるためにフレームワークを作成しました。また、低悪性度の腫瘍を持つ年間約7,500人の女性が、より積極的な治療の恩恵を受ける可能性があることを示唆しました。 ニック・ザイナール教授教授は、「英国は、ゲノム医学サービスを通じてNHSで全ゲノムシーケンスを行う能力の観点から、本物の世界をリーダーである。これにより、毎年何千人もの患者に違いを生む可能性があるという人口レベルの証拠がある」と述べた。 処理 それを必要とし、そうでない人には少ない人に。」 個々の患者への治療を調整するために使用されるだけでなく、 全ゲノムシーケンス データは、私たちが臨床試験のために採用し、実行する方法を変革し、必要な新しい治療法の開発を加速するのに役立ちます。 Nik-Zainal教授は、「現時点では、少数の遺伝的変異について患者をテストし、患者が試験の標的に一致する突然変異を持っている場合、臨床試験に参加するように誘う可能性があります。 臨床試験 より効率的で、最終的には適切な患者に適切な治療法をはるかに速くします。」 詳細： 癌全体ゲノムデータの臨床的可能性を明らかにする：死亡率統計に関連するイギリスの乳がんコホートの遡及的分析、 ランセット腫瘍学 （2025）。 によって提供されます…