免疫システム調節療法は、ミオザイム（アルグルコシダーゼアルファ）に対する抗体のレベルを効果的に低下させました。 酵素補充療法 (ERT) の ポンペ病酸性アルファグルコシダーゼ（GAA）酵素のレベルが低い患者。
これは、 第4相試験 (NCT02525172)抗薬物抗体レベルが高い患者を対象に、このような治療法を評価した。
「この研究結果は、臨床転帰を高めるために個別化された免疫原性リスク評価を提唱している」と研究者らは書いている。 「場合によっては、長期にわたる免疫抑制が必要になる場合があります。」 免疫原性とは、免疫応答を誘導する能力を指します。
研究、 “治療結果の最適化：酵素補充療法を受けるポンペ病患者における免疫寛容誘導」がジャーナルに掲載されました 神経学のフロンティア。
ポンペ病は 突然変異によって引き起こされる の中に GAAA 遺伝子の異常により、機能的な GAA 酵素のレベルが低下するか、まったく機能しなくなります。この酵素は、グリコーゲンと呼ばれる複雑な糖を、特に筋肉細胞がエネルギーを得るために使用するより単純な分子であるグルコースに分解するために必要です。
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マイオザイムの投与量が多いほどHSATリスクが高くなる
サノフィのMyozymeは、 ルミザイム 米国では、ポンペ病に対して承認された、GAA 酵素の機能バージョンを提供する治療法である最初の ERT です。 ただし、ERT は投与された酵素に対する抗体の産生を引き起こし、治療が無効になる可能性があります。
GAA に対するいわゆる高持続抗体価 (HSAT) は、交差反応性免疫物質 (CRIM) 陰性と呼ばれる、自身の GAA 酵素を完全に欠く患者によく見られます。ただし、CRIM 陽性と呼ばれる、ある程度の GAA を生成できる患者も HSAT を発症する可能性があります。
CRIM 陰性患者では、HSAT の影響を回避するために免疫療法が開始されることがよくあります。 同じアプローチは、CRIM 陽性で抗薬物抗体のリスクが高い人にも使用できます。
サノフィが資金提供したこの研究では、国立台湾大学病院の研究者らが、抗薬物抗体レベルが高く臨床症状が悪化しているCRIM陽性患者における免疫寛容を誘導する薬剤の有効性を評価しました。
8人の患者が研究に参加し、そのうち5人は 典型的な乳児期発症ポンペ病 （IOPD）、年齢中央値1.7歳、3人が 遅発性疾患 (LOPD)、年齢の中央値は 10.2 歳でした。全員の HSAT は少なくとも 1:12,800 であり、臨床的な運動機能低下または最適ではない治療反応の事前定義された基準を満たし、免疫寛容誘導 (ITI) が必要でした。ITI レジメンには、ボルテゾミブ、リツキシマブ、メトトレキサート、および静脈内 (静脈内) 免疫グロブリンが含まれていました。
Myozyme の初期投与量が高い (2 週間に 1 回または週に 1 回 40 mg/kg) と、2 週間に 1 回の標準用量 20 mg/kg と比較して、HSAT のリスクが高くなりました (50% 対 6.8%)。
6か月の免疫調節薬投与後、患者の抗体力価の中央値は1:1,600に大幅に減少し、3人の患者では抗薬物抗体の減少が4.5年も持続した。 参加者の1人はITIから6年後に16歳で突然死亡したが、臨床医らはこれを発作または心臓イベントが原因と考えた。 残りの患者は1年以内に新しい形態の治療用GAAに移行した。
筋肉損傷のマーカーであるクレアチンキナーゼの血中濃度が安定または低下しました。
4 人の患者は、グリコーゲン蓄積と組織損傷のバイオマーカーである尿中グルコース四糖のレベルを維持しましたが、残りの 4 人のレベルは上昇しました。呼吸機能や運動機能の顕著な悪化を示した患者はいませんでした。
全体として、3 件の重篤な有害事象が報告されました。同じ患者に急性耳感染症と呼吸困難を伴う肺炎が、別の参加者にリツキシマブに対するアレルギー反応が報告されました。これらの事象は、使用された ITI 薬剤に直接または潜在的に関連していると考えられました。研究から脱落した参加者はいませんでした。
「ITI療法はADAを効果的に軽減します [anti-drug antibodies] 高いADA力価が確立されているCRIM陽性ポンペ病患者のレベル」と研究者らは書いており、この研究はこれらの抗体の存在をモニタリングし、適時にITIを開始することの重要性を強調していると指摘した。
「より大規模で、多施設で、より均質なコホートによるさらなる研究 [groups of patients] 「私たちの研究結果を検証し、ITI療法の有効性を評価するには、この研究が不可欠です」と研究者らは記している。「このような研究努力により、この複雑な症状に対するより効率的でカスタマイズされた治療計画の開発が促進されるでしょう。」
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#免疫調節剤が抗ミオザイム抗体を減少させる研究結果
2024-05-23 17:36:33