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2025-06-02 19:49:00
アルツハイマー病についての新しい考え方は、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患で見られる認知機能低下を止めるための鍵となる可能性のある発見をもたらしました。
バージニア大学医学部の科学者は、少なくとも部分的には、脳内のDNA損傷を修正しようとする免疫系のわがままな試みによって、アルツハイマー病が引き起こされる可能性を調査してきました。彼らの研究は、刺し傷と呼ばれる免疫分子が、アルツハイマー病の原因となる有害なプラークとタンパク質のもつれの形成を促進することを明らかにしています。分子保護された実験室マウスを精神的衰退からブロックすると、研究者は言います。
脳の免疫系の重要なプレーヤーであるStingは、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルーゲーリグ病)、認知症、その他の記憶習慣状態の重要な貢献者でもあります。つまり、その活動を制御するための治療を開発することは、現在退屈な診断に直面している多くの患者にとって広範囲にわたる利点をもたらす可能性があります。
「我々の発見は、老化中に自然に蓄積するDNA損傷が、アルツハイマー病における刺し傷を介した脳炎症と神経損傷を引き起こすことを示しています」と、UVAのハリソン家翻訳研究センターのジョン・ルーケンス博士は述べています。 「これらの結果は、老化がアルツハイマー病のリスクの増加に関連している理由を説明し、神経変性疾患の治療における標的への新しい経路を明らかにするのに役立ちます。」
アルツハイマー病の驚くべき傾向
アルツハイマー病は全国および世界中で成長している問題です。700万人以上のアメリカ人がすでにこの状態に暮らしており、その数は2050年までに1300万人を超える可能性があります。
アルツハイマー病の原因は曖昧なままですが、科学者はますます疾患の発達における免疫系の役割を理解するようになっています。刺し傷はその免疫応答の一部です。この分子は、DNA損傷を抱えるウイルスとストレスのある細胞のクリアランスを導くのに役立ちます。
刺し傷は脳の重要な擁護者ですが、それは過活動になり、有害な炎症や組織の損傷を引き起こす可能性があります。それはルーケンズと彼のチームが、アルツハイマー病でプレーする可能性のある部分を決定しようと熱望していました。彼らは、ラボマウスでの分子の活性をブロックすると、アルツハイマー病のプラーク形成を防ぐのに役立ち、ミクログリアと呼ばれる免疫細胞の活性を変化させ、重要な遺伝子の働きを他の効果の中でも特にリダイレクトしました。
「アミロイドプラークの周りの刺し傷を除去することで、アミロイドプラークの周りの微小網の活性化が除去され、アルツハイマー病のモデルマウスの損傷と改善された記憶機能から近くのニューロンを保護することがわかった」 「一緒に、これらの発見は、刺し傷が神経損傷を悪化させ、アルツハイマー病の認知機能低下に寄与する脳の有害な免疫応答を促進することを示唆しています。」
有望な治療目標
科学者はアルツハイマー病で重要であると考えられている他の分子を調査しているが、スティングは新しい治療を開発するための特に魅力的な標的になるとUVAの健康研究者は言う。それは、刺し傷がアミロイドプラークの蓄積とアルツハイマー病の大義の2人の主要な候補者であるタウ・タングルの発達の両方を遅くするように見えるからです。他の分子にはその堅牢な関与がなく、さらに、疾患の進行の非常に特異的、そして非常に限られた段階でのみ標的となる可能性があります。
「私たちは脳における自然免疫活性化の複雑な役割を理解し始めたばかりであり、これは正常老化と病理学的老化の両方で特に当てはまります」とサノスは言いました。 「どの細胞と信号がその活性化を維持するかを特定できれば、私たちは病気に効果的に介入するためにはるかに良い位置になります。」
Lukensの先駆的な研究により、アルツハイマー病との戦いに新しい扉が開かれましたが、調査結果を治療に翻訳するためにはるかに多くの作業を行う必要があります。たとえば、科学者は、新しい治療法が望ましくない副作用を引き起こさないようにするために、免疫系のがんに対する反応など、体内でのStingの役割をよりよく理解する必要があります。
しかし、これらは、ルーケンズとハリソンファミリートランスレーショナルリサーチセンターの彼の協力者が、新しい治療法を迅速に追跡する努力の一環として取り組むことに熱心であり、最終的には治療を望んでいる大きな質問の種類です。 (このセンターは、UVAのPaul and Diane Manning Institute of Biotechnologyの一部であり、現在フォンテーヌリサーチパークで建設中です。)
「私たちの希望は、この作業が、アルツハイマー病の神経損傷を遅らせたり防止したりする可能性のある治療が緊急に必要であるため、より安全でより効果的な脳を保護するためのより安全で効果的な方法を見つけることに近づくことです」とルーケンズは言いました。 「刺し傷がその損傷にどのように寄与するかに光を当てることが、同様の分子を標的にし、最終的に効果的な疾患修飾治療を開発するのに役立つ可能性があります。」
発表された調査結果
研究者は、アルツハイマー病と認知症の発見を発表しました:アルツハイマー病協会のジャーナル。研究チームは、サノス、オリビア・C・キャンベル、モーリーン・N・コーワン、キャサリン・R・ブルーチ、ケイトリン・A・ムーア、ハンナ・E・エンフェルト、ニック・R・ナタール、アマン・マンガルムルティ、ナガラジ・ケルール、ルーケンズで構成されていました。科学者は仕事に経済的関心を持っていません。
この研究は、国立衛生研究所の国立老化研究所、R01AG071996、R01AG087406およびRF1AG078684を助成することでサポートされました。アルツハイマー病協会、助成金ADSF-21-816651; Cure Alzheimer’s Fund;オーウェンズファミリー財団。ハリソンファミリー財団。
#免疫系の発見はアルツハイマー病に対する潜在的な解決策を明らかにしています