NeoAdjuvant免疫療法と化学放射線療法を組み合わせた新しい治療アプローチは、第3相科学試験の予備調査結果によると、局所的に進行した食道扁平上皮癌（ESCC）患者に有望な結果を示しました。
中国の四川がん病院の主任調査員Xuefeng Leng博士号は、サンフランシスコのASCO胃腸がんシンポジウム2025でこれらの結果を発表しました。
Xuefeng Leng、MD、PhD
多施設研究では、プログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）阻害剤シンリマブをネオアジュバント化学放射線療法に添加することで、局所的に進行したESCCが収縮可能な患者の化学放射線療法単独で47.3％だけで、病理学的完全応答（PCR）率が60％であることが示されました。外科的リスクを高めることなく。
「ネオアジュバント化学放射線療法または化学療法は、局所的に進行したESCCの標準的な治療法ですが、最適なネオアジュバント治療戦略は免疫療法の時代では不確実なままです」と彼のプレゼンテーション中のレンは述べています。 「我々の発見は、シンティリマブをネオアジュバント化学放射線療法に追加することで、外科的リスクを増加させることなく病理学的な完全な反応の結果を改善する可能性があることを示唆しており、このレジメンは近い将来に新しい標準ケアになる可能性がある」と示唆しています。」
研究デザインと患者集団
参加者は1：1：1を無作為化して、3つのネオアジュバント治療レジメンの1つを受け取りました：シンリマブと化学療法（NAB-パクリタキセルとカルボプラチン）の2サイクル、シンリマブと同時の化学物質療法（NAB-パクリタキセルおよびカルボプラチンが41.4 gyラジエーションを含めて与えられました。 ）グループBおよび同時の化学放射線療法のみ（Sintilimabなしで41.4 Gy放射と一緒に投与されたNab-PaclitaxelおよびCarboplatin）。すべての患者は、割り当てられたネオアジュバント治療レジメンを完了してから6〜8週間手術を受けました。
インタビューで、レンは、他の免疫チェックポイント阻害剤の中でシンリマブを使用する理由を説明しました。[It was] 複数のがん治療で広く使用されている、よく知られている有効性と安全性プロファイルのために選択されました。 Orient-15試験では、PD-L1に関係なく、第一選択の高度なESCC治療において良好な有効性が示されました [PD ligand 1] 2022年に中国での承認につながる表現状態。」
研究集団の特徴は、主に男性患者（89.7％）と臨床病期III疾患の患者（72.6％）とともに、グループ全体で十分にバランスが取れていました。ほとんどの腫瘍は、中央の胸部食道にありました（51.4％）。
ネオアジュバント化学放射線療法にシンリマブを追加すると、反応率が向上します
計画された登録の約3分の1でトリガーされた予備分析は、主要なエンドポイントであるPCRレートに焦点を合わせました。 PCR率は、シンリマブと化学療法（グループA）で13％、シンリマブと化学放射線療法（グループB）で60％、化学放射線療法のみ（グループC）で47.3％でした。
グループBとグループAの間のPCRの違いは、47％で特に顕著でした（95％CI、27.8-62.2、オッズ比 [OR]、10.0; 95％CI、3.7-30.8; p p = .0005）。
併用療法の特に高い有効性について尋ねられたとき、Lengはインタビューで説明しました。放射線療法は、腫瘍細胞を直接標的とするだけでなく、シンリマブの免疫チェックポイント阻害を補完する腫瘍抗原を放出することにより免疫活性化を促進します。化学療法はさらに腫瘍の負担を減らし、腫瘍微小環境を調節して免疫原性を高めます。」
外科的転帰と安全
すべての患者はネオアジュバント治療を完了し、外科的切除に進み、100％R0切除率を達成しました。 Lengは、ほとんどの患者が胸腔鏡下およびロボット支援のMcKeown手順を含む最小限の侵襲的処置を受けたことを強調しました。 「外科的合併症は、これらの大量のセンターでよく制御されており、吻合漏れ率はすべての腕全体で低いままです」とLengは報告しました。
インタビューで、Lengは、ネオアジュバント療法の完了から手術の間の4〜8週間の窓が、切除を複雑にする可能性のある線維性の変化を最小限に抑えながら、適切な腫瘍の退行を可能にすると説明しました。 「経験豊富な外科医による系統的リンパ節解剖による低侵襲食道摘出術の使用により、正確な腫瘍除去と最適なリンパ節クリアランスが確保されました」と彼は言いました。
治療に浸透性の有害事象（TEAE）は、グループ全体でさまざまなパターンを示しました。グループAの患者の50％、グループBで86.7％、グループCで85.5％であらゆるグレードのティーが報告されました。グレード≥3ティーの割合はグループCで最も高く（36.4％）、続いてグループBが続きました。 （31.1％）およびグループA（8.7％）。
Lengは、特定の毒性に関する興味深い発見を強調しました。「化学放射線療法と免疫療法を組み合わせたグループBは、化学放射療法単独と比較してリンパ球減少症、白血球減少症、好中球減少症の発生率が低いことを示しました。」
全体像を見ています
プレゼンテーション後の議論で、ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックのハリーH.ユン、MHS、MHSは、ESCCのネオアジュバント免疫療法のより広い景観内でこれらの結果を解釈するためのコンテキストを提供しました。
「科学研究の予備的な調査結果は、ネオアジュバント化学放射線療法にシンリマブを添加することで、切除可能な食道扁平扁平癌の病理学的完全奏効率を改善することを示唆しています」とユンは指摘しました。 「この有望な結果は、免疫療法が非転移性ESCCの病理学的完全な反応を改善することを示唆する以前のデータに基づいています。」
Yoonは、科学試験の結果を2つの同様の研究の結果と比較しました。
「化学療法でカムレリズマブを調べる護衛neo研究では、免疫療法を追加すると、特にNAB-パクリタキセルでPCR率が改善され、PCRが23％改善することが示されました」と彼は説明しました。 「河南癌病院の研究では、トリパリマブと化学療法によるPCRの14％の改善が実証されましたが、生存の利益のために事前に指定されたしきい値を満たしていませんでした。」
しかし、Yoonは、これらの研究の調査結果を解釈する際に注意の必要性を強調しました。
「PCR率の改善が患者の生存率の改善にどの程度変換されるかは不明のままです。科学からの生存データはまだ報告されていません。」
これらの発見は、切除可能なESCCのマルチモーダル治療アプローチへの免疫療法の統合をサポートする増加する証拠に貢献していますが、この戦略の究極の臨床的影響を判断するためには、成熟した生存データが重要になるとYoonは言いました。
将来を見据えて、Lengは潜在的な長期的な影響について楽観的に表明しました。「ESCCにおけるPCRと長期生存の強い相関関係を考えると、化学放射線療法とシンリマブで観察されるPCR率が高いことは、イベントフリーと全体的な改善されたものに変換されると予想しています。彼はインタビューで述べた。しかし、彼は「最初の暫定結果レポートであるこのレポートの予備的な結果は、登録されたケースの数が増えるにつれて新しいデータの変更の対象となる可能性がある」と警告した。
科学研究は引き続き患者を登録しており、イベントのない生存データはまだ監視されています。 Lengが結論付けたように、「これらの結果が確認された場合、このレジメンは、局所的に進行したESCCのFIT患者の標準的な選択肢になる可能性があります。将来の治療選択は、PCRレートを最大化するレジメンをますます優先順位付けする可能性があり、応答を予測し、パーソナライズされた療法を導くバイオマーカーを特定するための継続的な取り組みがあります。」
この研究は独立して支持されました。 Lengは、関連する財政関係を報告していません。 Yoonは、Amgen、Astellas Scientific and Medical Affairs Inc.、Astreazeneca、Beigene、Bristol Myers Squibb、Elevation Oncology、Merck、Novartis、Zymeworksからコンサルティングまたは諮問料を受け取っていると報告しました。 Beigene、Bristol Myers Squibb Foundation、Carsgen Therapeutics、およびMerckからの研究資金。ベイゲンからの旅行または宿泊費。
Christos Evangelou博士は、フリーランスの医療作家および科学コミュニケーションコンサルタントです。
#免疫療法 #CRTは食道癌の反応を高めます