新しい編集論文が掲載されました 腫瘍科学 (第 11 巻) 2024 年 4 月 25 日、タイトルは「免疫療法を超えた高頻度変異尿路上皮癌の治療機会」。
この新しい社説では、研究者 ヨアニス・A・ヴォウサダキス ソー地域病院と北オンタリオ医科大学の博士らは、がん全体にわたるチェックポイント阻害剤免疫療法反応を予測するための新規臨床バイオマーカーである腫瘍変異負荷 (TMB) について議論しています。 高 TMB は、PD-1 阻害剤ペムブロリズマブによる治療の腫瘍非依存性適応症として使用されています。 高 TMB は、マイクロサテライト不安定性 (MSI) 表現型を引き起こすミスマッチ修復 (MMR) タンパク質の欠陥にも関連しており、これは免疫チェックポイント阻害剤に対する応答のバイオマーカーでもあります。
「しかし、どちらのバイオマーカーも不完全であり、TMB または MSI 表現型が高いすべてのがんが免疫療法に反応するわけではありません。」
この現象の理由は、TMB が高い一部の腫瘍に存在する追加の変化に関連している可能性や、さまざまながんの免疫環境の違いによる可能性があります。 逆に、MMR 変化のない一部の腫瘍は TMB が高く、病原性校正ポリメラーゼ イプシロン (POLE) 変異などの他の欠陥に起因する超変異性が依然として免疫療法感受性につながる可能性があります。 尿路上皮癌のサブセットは高い TMB を持っています。 TMB が高い尿路上皮癌では、MMR タンパク質または POLE 変異が生じることはほとんどありませんが、TMB が低い癌よりも高い頻度で、いくつかのエピジェネティック修飾因子の変異を含む追加の変化が見られます。
「免疫療法に基づき、尿路上皮癌に存在する追加の分子欠損を標的とする併用アプローチは、TMBが高い免疫チェックポイント阻害剤耐性尿路上皮癌のサブセットとTMBが低い尿路上皮癌のサブセットの治療成功への期待を抱いています。」
ソース：
参考雑誌:
アイオワ州ヴォウサダキス（2024年）。 免疫療法を超えた超突然変異尿路上皮癌の治療の機会。 腫瘍科学。 doi.org/10.18632/oncoscience.596。
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#免疫療法を超えて高頻度変異尿路上皮癌の治療の視野を拡大
2024-05-11 03:22:00