の研究者らが主導した新しい研究 テキサス大学 MD アンダーソンがんセンター の突然変異の特定のサブセットが、 ポール 遺伝子は、転移性患者における免疫療法に対する持続的な反応と強く関連しています 結腸直腸がん (CRC)。
このタイプの変異は校正損失 (LOP) 変異と呼ばれ、POLE タンパク質の特定の機能に影響を与えます。これらの調査結果は、 がん免疫療法ジャーナル免疫チェックポイント療法から恩恵を受ける患者を特定および予測し、非LOP患者に対する効果のない可能性のある治療を回避するのに役立つ可能性がある ポール 突然変異。
この研究で何が判明しましたか?また、これが結腸直腸がん患者にとって重要である理由は何ですか?
率いる研究者 ジョン・ポール・シェン医師の助教授 消化器内科腫瘍科そして ジュリア・マッダレーナ医学博士元大学院生で主治医の彼は、大腸がん患者の中には、免疫療法に非常によく反応する人もいれば、反応しない人もいる理由を理解したいと考えていました。
ポール 変異は免疫療法反応のバイオマーカーとして提案されていますが、どの変異が利益に関連しているかは不明のままでした。研究者らは次のことを発見しましたが、 ポール 突然変異は比較的まれであり、LOP サブタイプを持つ患者は高い客観的奏効率と腫瘍縮小を示しました。
「全部じゃないよ ポール 突然変異も同じように動作します。分類方法を改良することで ポール サブタイプを考慮すれば、免疫チェックポイント療法から最も有意義な効果を実感できる患者をより適切に選択できるようになります」とShen氏は述べた。
この研究では、cBioPortal と MD アンダーソンで治療を受けた 11 人の患者の臨床コホートからのデータを使用して、腫瘍の種類全体で 69,223 人の患者を遡及的に分析しました。彼らは、がんの種類全体の腫瘍の 2.8% が、 ポール 突然変異、わずか 0.1% が LOP 変異を保有していました。
臨床コホートでは、9 人の LOP を有する CRC 患者 ポール 突然変異は免疫療法によく反応し、全体の反応率 88.9% と疾患制御率 100% を達成しました。一方、非LOP患者は、 ポール 突然変異では同様の利点は得られませんでした。
これは免疫療法を検討している結腸直腸がん患者にとって何を意味しますか?
まれではありますが、CRC 患者は正確なタイプを特定することが有益です。
ポール
彼らが持つかもしれない突然変異。 LOPをお持ちの方
ポール
突然変異は、他の標準治療よりも免疫療法に対してより好ましい反応を示す可能性があります。同様に、他の変異を持つ人は、実質的な利益をもたらさない治療を受けることを回避できる可能性があります。
これらの発見は、治療計画の指針、臨床試験の改善、大腸がん患者のためのより個別化された治療法の考案に役立つ腫瘍配列決定の利点を強化するものです。
参照： Maddalena G、Zeineddine FA、Chowdhury S、他。校正損失 (LOP) に基づく予後と治療反応の層別化 ポール 亜種。 J 免疫のがん。 2025;13(11):e012190。土井： 10.1136/jitc-2025-012190
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#免疫療法の反応は稀な変異に関連している
2025-11-25 10:36:00