免疫療法のみを使用すると、MMRD変異を伴ういくつかの癌の治療に成功し、生活の質が向上します

特定の遺伝的突然変異を伴う直腸がん腫瘍を引き起こしたメモリアルスローンケタリングがんセンター（MSK）で開拓されたアプローチは、臨床試験参加者の100％で消失し、胃（胃）、結腸、食道、尿路上皮などを含む他の種類の癌を治療しました。

大規模な臨床試験の新しい結果は、免疫療法のみで治療されたいくつかのタイプの癌患者の80％近くを見て、癌と闘うために体の免疫系を活用しました。

つまり、治療に積極的に反応したこの臨床試験の人々は、臓器腫瘍を除去する手術を必要とせず、化学療法や放射線を受ける必要がなかったことを意味しました。

「これは非常にエキサイティングであり、MMRDと呼ばれるこの遺伝子変異を伴う広範な腫瘍を免疫療法と放射線に置き換えることができることを示しています。

速い事実

• 直腸およびその他の癌タイプを含む臨床試験で103人の患者

• 全体：すべての患者の80％は免疫療法のみを必要としました – 手術、放射線、または化学療法なし

• 直腸癌患者の100％は免疫療法のみを使用して治療に成功しました

• 免疫療法のみを使用して他のがんタイプの患者のほぼ3分の2が正常に治療されました

• すべての患者はMMRDと呼ばれる腫瘍変異を持っていましたが、これは免疫療法に対して特に脆弱です

• 患者は26歳から87歳の範囲でした

Maureen Siderisは、2022年に胃食道接合癌と診断され、最初の試験の結果が発表された直後に試験に参加しました。 「夫、トミー、そして私は最悪の事態の準備をしていました」と彼女は回想します。 「しかし、免疫療法のみで治療された後、私は癌の証拠がなく、手術や化学療法や放射線を受ける必要はありませんでした。宝くじに当たったように感じました！」

大規模な研究の結果は、同時に公開されました ニューイングランドジャーナルオブメディシン 2025年4月、セルセク博士がトップメディカル会議で発表した米国癌研究協会（AACR）年次総会。

免疫療法のみのアプローチがどのように生活の質を向上させるか：オストミーバッグ、保存された性的機能など

セルセク博士とディアス博士は、一部の癌の標準的な治療が生活の質に深刻な影響を与える可能性があるため、一部にこのアプローチを開発しました。

胃腸腫瘍医アンドレア・セルセク、メリーランド州

「手術、放射線療法、化学療法の標準治療を直腸がんの治療に使用することは効果的です」とセルセック博士は説明します。 「しかし、治療は人々を不妊に残し、腸、尿、性的機能、および日常生活の他の側面に深刻な影響を与える可能性があります。」一部の人々は、生涯にわたるオストミーも必要です。廃棄物を集めるために体の外側のバッグです。

医師は、場合によっては、免疫療法のみが直腸腫瘍を劇的に縮小できることを観察していました。彼らは、免疫療法によく反応した患者を綿密に監視して、免疫療法の後まで手術やその他の治療が延期できるかどうかを綿密に監視するための臨床試験を設計しました。

MMRDの標的：腫瘍におけるミスマッチ修復欠損突然変異

DRSが率いる両方の臨床試験で。セルセクとディアス、患者は、I-3期である腫瘍を持っていました。つまり、拡散していなかった（転移）。

腫瘍には、ミスマッチ修復欠損（MMRD）と呼ばれる遺伝的突然変異もありました。

胃腸腫瘍医ルイス・ディアス・ジュニア、固形腫瘍腫瘍局長のルイス・ディアス・ジュニア

MMRD変異により、腫瘍はチェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法の種類に対して特に脆弱になります。この療法は腫瘍細胞を「マスク」し、患者自身の免疫系が癌細胞を認識して殺すことを容易にします。

• 直腸腫瘍の5〜10％はMMRDであると考えられています

• 試験中の他の種類の固形腫瘍の2〜10％はMMRDであると考えられています

試験で使用されるチェックポイント阻害剤は、GSKが作成したJemperli（Dostarlimab）です。

免疫療法のみのアプローチを他の癌に拡大します

MSKでのアプローチを調査する最初の臨床試験は、わずか18人の患者しかから始まりました。しかし、免疫療法のみを使用した試験の100％の成功率は、2022年に結果が公開されたときに世界中で見出しになりました。

その成功により、セルセック博士とディアス博士は、他の癌に対してアプローチが成功するかどうかを探求するようになりました。

「私たちは、この同じMMRD遺伝子変異を備えた幅広い癌タイプがあることを知っていました」とCercek博士は説明します。 「そして、手術、放射線療法、化学療法など、これらの他のいくつかの癌の標準治療も、人生を変える副作用をもたらす可能性があります。このアプローチがこれらの他の癌に直面している人々にも役立つことを望みました。」

ニューヨーク州北部の自宅近くのモーリーンの胸部腫瘍医であるファイサル・ワヒード・パラチャ博士は、元の直腸癌試験の成功を知っていました。彼は、MSK胸部外科医のデイビッド・ジョーンズ（MD）に連絡し、モーリーンをMSK胃腸腫瘍医のスティーブン・マロンと結び付けました。マロン博士はMSKのモーリーンのメインケアプロバイダーになり、臨床試験への参加を手伝いました。

「正直に言って、MSKで出会ったすべての人がすごかったと言えます」とモーリーンは言います。 「誰もがとても暖かく、前向きで、すべての医師、看護師、技術者を含むだけの素敵な人間でした。」

関係する新しい臨床試験と癌の種類の結果

MMRD変異を有するI-3腫瘍の103人の患者が拡大した試験に参加しました。

• 49直腸癌患者

• 他の種類の固形腫瘍癌の54人の患者

• 参加者は6か月間チェックポイント阻害剤注入を受けました

• 免疫療法からの副作用は「忍容性が高かった」

非直腸癌患者の臨床試験結果

非直腸群には、以下を含む初期段階のMMRD腫瘍を有するさまざまな癌の54人の患者が含まれていました。

• 食道

• 胃

• 結腸

• 肝菌

  • 骨膜
  • 胆管癌

• 尿路皮

• 子宮内膜

• 前立腺

これら54人の患者のうち、35人が完全に臨床反応を経験しました。さまざまな検査によると、癌のすべての兆候が消滅しました。

全体的に、セルセック博士は、直腸以外の癌の種類の3人の患者のうち2人近くが臓器と生活の質を維持することができたと言います

「これは非常に重要な反応であり、結果は私たちが望んでいたよりもさらに優れていました」とセルセック博士は言います。 「一部の癌の種類は、結腸癌や胃がんなどの免疫療法に非常によく反応することがわかりました。」

セルセク博士は、手術を必要とする非直腸癌患者の20％で、「免疫療法が腫瘍を縮小し、時には癌に割り当てられた病期分類を下げることさえあることをしばしば見ました。

セルセック博士は、患者が最終的に手術を必要とすることになった場合、最初に免疫療法だけを試してみることで妥協した結果ではないと言います。

直腸がん患者の臨床試験結果

49人の直腸癌患者すべてで、免疫療法後の癌の証拠はありませんでした。

セルセック博士は、直腸がん患者のうち2人が特別な課題を提示したと説明しています。 「1人の患者が局所的に再成長していたので、免疫療法を再開し、完全に消失しました。別の患者はリンパ節で成長しました。これは外科的に除去しました。しかし、その患者は直腸群と同様に直腸を維持しました。」

特定の癌が免疫療法に反応する理由を理解する

「私たちはより多くの人々を助けることに本当に興奮しています」とセルセック博士は言います。 「そして、私たちはすでに、直腸組織が免疫療法に対してこのような並外れた反応を持っているように見える理由と、その知識を他の癌の種類に役立つ方法をどのように使用できるかを調査しています。」

彼女によると、1つの作業仮説は、腫瘍微小環境と呼ばれる癌が座る領域です。 「一部の領域には、腫瘍が免疫療法にどのように反応するかに影響を与える細菌または特定の種類の免疫細胞がある可能性があります。」

このアプローチは、がん治療をどのように変化させているか

直腸患者との最初の試験の結果に基づいて、「免疫療法のみ」アプローチは、米国でがん治療を設定する医師グループであるNational Comprehensive Cancer Networkの治療ガイドラインに組み込まれています。

Cercek博士は、MSKで開拓されたアプローチが「米国および世界中の多くの医師によって採用されている」と報告しています。アメリカ、オーストラリア、アイルランド、その他の国から感謝する手紙を受け取ります。

小さな赤ちゃんのブームさえありました。 「元のMSKトライアルに参加した3人は、治療を終えてから健康な赤ちゃんを産んでいます」とCercek博士は言います。 彼女の生まれてからこれらの新生児の1つに会った人。 「それは、手術、放射線療法、化学療法の標準的な治療で治療された女性にとってはほとんど不可能だったでしょう。これにより、両方の性別が不妊になる可能性があります。」

モーリーンは、試験での彼女の成功した治療が、大小の方法で彼女の人生を劇的に改善したと言います。 「私はおしゃべり箱です」とモーリーンは笑いながら言います。 「食道で手術を受けた場合、しばらく話をすることができないのではないかと心配していました。

現在71年、モーリーンは40年のキャリアの後、積極的な退職を楽しんでいます。その多くはテクノロジー分野でです。 「私は、私の地元の図書館でフランスのブルターニュ、オーディン、ボランティアを読んだり、料理したり、歩いたり、ドートしたりするのが大好きです」と彼女は言います。

FDA「ブレークスルー指定」

元の臨床試験により、米国食品医薬品局（FDA）は、2024年12月に、試験で使用されたチェックポイント阻害剤であるジェンパーリ（ドスタルリマブ）に「ブレークスルー療法の指定」を与えました。

Cercek博士は、この治療が非常に耐久性があることが証明されており、4年後には癌のない元の試験参加者がいることが証明されていると指摘しています。

免疫療法のみのアプローチリンチ症候群がんに役立つことを証明します

治療は、腫瘍が原因となる人々にとって特に役立つことが証明されています リンチ症候群は、結腸直腸癌や他の癌を発症する可能性がはるかに高くなる遺伝性症状です。

「リンチ症候群の人は通常、化学療法によく反応しないため、これにより初期段階の疾患の治療のための重要な新しい選択肢が得られます」とセルセック博士は言います。

次のステップ：試験を拡大し、MMRDを超えて腫瘍を標的にします

次のステップは、セルセク博士によると、より多くの患者を抱え、他の病院を巻き込む臨床試験で、研究をさらに拡大することです。

最終的に、彼女は、「できるだけ多くの人が癌に直面している人を助けるために、このアプローチをMMRD変異を持っていない人々にもたらすことができるかどうかを見たい」と彼女は言います。

モーリーンにとって、MSKのこの革新の精神は、彼女の回復の別の鍵である思いやりと協力して働きます。

「私の妹のマリオンは私の天使であり、私と一緒にあらゆる予約に来ました。彼女は小さな銀の天使と心でいっぱいのバッグを持って、私たちと交流したすべての人に彼らを配りました。MSKの半分は今、私の世話をした人は誰でも私をうまく助けることをより良い心配できなかったので、今は小さな銀の天使や心を持っていると思います。」

この研究は、Swim Atsion America、SU2C、R21 CA252519-01A1、およびGlaxosmithklineによって資金提供されました。

Cercek博士は、諮問委員会Amgen、Agenus、Abbvie、Daiich Saynko、Jansses、Merck、GSK、Ffizer、3T Biosciences、Summit、Regeneron。研究資金：GSK、ファイザー。不一致修復欠損直腸癌の特許ネオアジュバント療法保留中。

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