スペイン国立がん研究センター（CNIO）の研究者らは、免疫療法にほとんど反応しない、またはまったく反応しない脳転移に対する新しい治療法を提案し、どのような場合にそれを使用すべきかを予測するためのバイオマーカーを提供する。
私たちの体には、ウイルス、細菌、がん細胞など、それを攻撃するものを破壊するメカニズム、つまり免疫システムが備わっています。がん細胞が増殖するとがんが増殖する バカ このシステムは彼らを攻撃しないようにします。がん免疫療法では、がん細胞が免疫系をブロックするのを防ぐために薬剤を使用しますが、免疫療法は常に効果があるとは限りません。
脳転移（別の臓器で発生した腫瘍が脳に広がる場合）に対しては、最近免疫療法が試みられていますが、結果はまちまちです。
「脳転移は深刻な臨床問題を引き起こします」とCNIO脳転移グループの責任者であり、現在結果が発表されている研究の責任者であるマヌエル・バリエンテ氏は説明する。 「進行した脳転移のある患者、つまり転移の症状をすでに認識している患者は、免疫療法にあまり反応しません。しかし、免疫療法によく反応する患者でも、多くの場合、脳内の新たな転移が原因で再発が増えています。」
言い換えれば、ブロック抗体と組み合わせた免疫療法は、脳転移と戦う最適な方法ではないようです。考えられる理由の 1 つは、血液脳関門という一種の透過膜の存在です。 フィルター 毒素から脳を守るために血液が脳に入ります。しかし、この血管関門は免疫療法で使用される抗体の侵入も妨げます。抗体がなければ免疫療法は機能しません。
がんと連携するアストロサイト
CNIO グループは現在、この問題に対処するための非常に革新的な仮説を提案しています。彼らはそれを雑誌で発表します がんの発見米国癌研究協会によって出版されました。
私たちは、アストロサイトと呼ばれる特定の脳細胞が次のように機能することを発見しました。 免疫調節剤つまり、それらは脳内の免疫系と相互作用しており、脳転移の場合には腫瘍の影響を受けているためこの機能を悪用します。」
ネイブラ・プリエゴ、論文の筆頭著者
ガン、アストロサイトによってこのように倒錯する と同盟を結ぶ 脳転移が起こった場合の腫瘍細胞。アストロサイトと免疫系との相互作用は、免疫調節の正常なプロセスであるはずですが、ガンを促進するメカニズムとなります。アストロサイトが防御細胞の働きを妨害し、腫瘍細胞を殺すのを妨げるためです。
免疫療法が効かない転移のバイオマーカー
CNIO グループは、TIMP1 と呼ばれるこのプロセスにおける重要な分子を特定しました。 「前腫瘍アストロサイトはTIMP1を生成します。このタンパク質は、がん細胞を殺すはずの防御細胞を無効にすることに関与しています」とプリエゴ氏は言う。
この分子 TIMP1 が免疫系細胞に作用してその効果を低下させることを実証したため、CNIO チームは、TIMP1 をこの免疫抑制機構の影響を受ける脳転移を検出するためのバイオマーカーとして使用することを提案しています。
「TIMP1は、脳転移患者の脳脊髄液中に著しく大量に分泌されるため、優れたバイオマーカーです」とプリエゴ教授は言う。
前腫瘍星状細胞を標的とする薬剤が試験中
研究はさらに進みます。マヌエル・バリエンテ氏のグループは、アストロサイトを標的とする代替治療法、つまり免疫療法とTIMP1分子の生成を防ぐ阻害剤の組み合わせを提案している。
「シリビニンと呼ばれる薬剤があり、これはすでに配慮的使用に基づいて使用されており、TIMP1分子の生成を阻害します」とバリエンテ氏は言う。 「脳転移における治療効果を調べる臨床試験がすでに進行中です。2025年には結果が得られることを期待しています。」
目標は、TIMP1阻害と従来の免疫療法を組み合わせることであり、「これにより、治療戦略の効力が高まり、臨床プロトコルへの組み込みが容易になります」とValiente氏は言う。
基礎知識の進歩
研究者はまた、この研究のもう一つの価値を強調している。それは、「その異質性を明らかにし、患者にとって機能が変化してマイナスになっているアストロサイトのサブタイプのみを標的にする」ことで、病気におけるアストロサイトの役割を明らかにすることだ。
「これまで、アストロサイトは、一般的な研究においても脳腫瘍との関連においても、免疫調節物質とは考えられていませんでした。私たちの研究は、臨床の観点から革新的であるだけでなく、科学的知識の進歩にも非常に役立ちます」とバリエンテ氏は言う。 。
この研究は、スペイン対がん協会（AECC）、スペイン経済貿易企業省（MINECO）、カルロス3世衛生研究所、「ラ・カイシャ」財団、ラモン・アレセス財団などのいくつかの国家機関から資金提供を受けています。またはラ・マラト・デ・TV3財団。さらに、欧州研究評議会 (ERC)、次世代基金を介した欧州連合、または欧州分子生物学機関 (EMBO) などの国際機関からも資金提供を受けています。
ソース：
参考雑誌:
プリエゴ、N. 他。 （2024年）。 TIMP1 は、浸潤 CD8+ T 細胞に作用する脳転移における星状細胞依存性の局所免疫抑制を媒介します。 がんの発見。 doi.org/10.1158/2159-8290.cd-24-0134。
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#免疫療法に抵抗性の脳転移に対する新しい治療法が提案される
2024-10-03 01:58:00