免疫学におけるノーベル賞の驚くべき実績 – ヘルスケアブログ

マイク・マギー著

先週、2025年のノーベル生理学・医学賞が発表され、 米国免疫学者協会 (AAI) 「このノーベル賞は、免疫学がいかに医学と人間の健康の中心であるかを示しています。免疫反応を利用、調節、または抑制する能力は、自己免疫疾患から癌、アレルギー、感染症など、広範な疾患にわたって有望です。」

今年の賞に選ばれたのは、 メアリー・E・ブランコウ、フレッド・ラムズデル、坂口志門博士、 そして、我が国の科学界とその政府、学術界、企業の科学指導者らが反対を押し返す中、これ以上に良いタイミングでの開催はあり得なかった。 ワクチン懐疑論者のRFKジュニア

として AAI 「1901 年以来、免疫学および関連分野における革新と業績に対して、27 人の AAI 会員にノーベル賞が授与されてきました。」と誇らしげに叫びます。 AAI の特別研究員である坂口博士の追加により、その数は 28 になります。

免疫学の分野とノーベル生理学・医学賞は、過去 1 世紀にわたって並行して成長してきました。

免疫の語源はラテン語です 免疫 これはローマ時代に、皇帝による有能な国民への課税負担の免除を示すために提案されました。病気からの保護はそれよりも少し複雑で、私たちの白血球 (WBC) が主役の役割を果たします。これらの細胞は骨髄で生成され、その後、骨髄にビバークされます。 胎児の胸腺 侵入者だけを攻撃し、私たち自身の健康な細胞を守る方法についての説明を求めます。

WBCは次のように組織されています。 専門部門。 WBC好中球は、即時反応者として細菌、真菌、真菌を飲み込みます。単球マクロファージは追加の防御の第一線であり、文字通り「食作用」と呼ばれるプロセスを通じて細菌や損傷した細胞を飲み込んで消化します。 B 細胞は、抗体と呼ばれる特定のタンパク質を生成します。このタンパク質は、特定の侵入者の化学構造または「抗原」を学習して記憶するように設計されています。犯罪者を迅速に特定し、標的の細菌、毒素、ウイルスを無力化できます。そして、T細胞は、人間の細胞自体の中に隠れているウイルスを追跡するように特別に設計されています。

史上初のノーベル生理学・医学賞はドイツの科学者に贈られた。 エミール・フォン・ベーリング 彼が「受動免疫」を実証してから11年後。彼は、破傷風やジフテリアの微生物に由来する毒や毒素を単離し、実験動物に注射し、その後動物が破傷風やジフテリアの感染から「守られた」ことを証明することができました。これらの抗毒素はニューヨーク市で積極的に使用されています。 ジフテリア 乳児の主な死亡者であった彼は、その悲しい流行をすぐに終わらせました。

身体の内部防御システムは、1900 年代初頭にその謎が明らかになり始めました。ブリュッセルの科学者 ジュール・ボルデは、炭疽菌の研究中に、炭疽菌感染に反応するタンパク質抗体だけでなく、一連のコンパニオンタンパク質も同定することができました。抗体に結合したこのタンパク質のカスケードにより、細菌の殺傷力が強化されました。 1919年、ボルデは一連の「補体」タンパク質の発見によりノーベル賞を受賞した。タンパク質は活性化されると抗体が細菌の細胞壁に「穴を開け」、細胞壁を破壊するのを助ける。

特定の病原体に対する勝利は厳しい戦いでした。の場合 ポリオウイルス、 この研究は、特に小児において運動ニューロンを侵襲し、麻痺を引き起こす傾向があり、最終的に成功するには、政府、学術医学研究者、地域社会を拠点とする医師や看護師の間の顕著な協力が必要でした。この取り組みには、子供たちを対象とした 2 つのまったく異なるワクチンの同時試験が含まれていました。

RFKジュニアのような現在のワクチン懐疑論者は歴史的事実に反対している。

必要なのは次のことだけです グラフを調べる ワクチン導入前後のジフテリアやポリオなどの病気の年間症例数を調査し、不活化ワクチンまたは弱毒化ワクチンへの意図的かつ安全な曝露によってもたらされた生命の劇的な保存を評価するため。

同じ時代に、英国の科学者のような科学理論家が ニルス・アイアン。 正しかったことが証明されました。しかし、科学界が同意するまでに 30 年かかりました。彼の 1984 年のノーベル賞受賞文には、「彼は、あらゆる種類の抗体が胎児の段階ですでに発生しており、免疫系は選択によって機能していると主張しました。1971 年に、彼はリンパ球が胸腺内の身体自身の物質を認識するよう学習していることを証明しました…抗原が系の平衡を乱すときに免疫反応が起こります。」と述べています。

その時までに、これらのジェルネ白血球は、オーストラリアの科学者によって「B リンパ球」と名付けられていました。 マクファーレン・バーネット、1960年のノーベル賞受賞者でもあり、胎児の中ですでに抗体が確立されているのを観察しました。これらの人々は、医療科学の想像力を持つ長い伝統の一部でした。例えば、 ロベルト・コッホの メインアシスタントは ポール・エールリッヒ 誰が想像したのか 内部の仕組み 「彼の目には、細胞は小さなスパイク状の分子構造、または彼が呼んだところの『側鎖』で囲まれており、これらが栄養素やその他の化学物質を捕らえ、細胞内に引き込む役割を担っていると考えられました。」

「側鎖」は実際には抗体であり、2 本の長鎖と 2 本の短鎖で構成される大きなタンパク質分子でした。その後、すべての抗体で 4 つの鎖の約 80% が同一であることが証明されました。残りの 20% は変化し、それぞれの抗原に固有の抗原結合部位を形成します。ほぼすぐに科学者たちは、これらの大きなタンパク質を再構成して作り出すことができるのではないかと考え始めました。 「モノクローナル抗体」 黒色腫のような癌と戦うためです。

想像力が日々を運ぶこともありました。しかし、多くの場合、直接的な問題解決によって答えが明らかになります。フランスの科学者がそうであった。 ジャン・ドーセ 「HLA（ヒト白血球抗原）フィンガープリント」について説明しました。 1 つの質問は常に別の質問につながります。今回は「なぜHLAが存在するのか？」最終的に明らかになったのは、特定の微生物（ウイルス）が人間の細胞内に住みつき、保護された状態になっているということでした。

この問題に対処するために、人間は「T細胞」と呼ばれる特殊な白血球を持っています。しかし、T 細胞が細胞内ウイルスを破壊するには、2 つのメッセージ信号を「認識して応答」する必要があります。まずはウイルスの抗原。第二に、ウイルスが保存に値する宿主細胞内に収容されていることを知らせる許容シグナル。指紋の HLA がそのシグナルです。

そこで先週、委員会が「基礎的」とみなした発見に対するノーベル賞受賞の話に戻ります。どうして？ 1980年代 Dr. Shimon Sakaguchi 人間には、誤った自己攻撃を防ぐバックアップシステム、つまり生後数週間に胸腺で発達する特殊な「制御性T細胞」があることが証明されました。それからさらに 20 年かかりました (2001 年)。 ブランコウ博士 そして ラムズデル博士 遺伝子を特定するため（FOXP3）「制御性T細胞」の生成を担当します。遺伝子も制御性 T 細胞もありません。

これがなぜ重要なのでしょうか? 2 つの理由:

1. 結局のところ、がんには、がんを排除してしまう免疫系からがんを守る制御性 T 細胞が自分自身を取り囲むという厄介な習性があることが判明しました。新しい薬は、FOXP3 遺伝子を選択的にオフにし、体内の通常の T 細胞によるこれらのがん細胞の適切な破壊を可能にする可能性があります。
2. 反対に、自己免疫疾患（体が自らスイッチをオンにする病気）は、有効な FOXP3 遺伝子を有効にする「制御性 T 細胞」の欠如によって引き起こされるようです。遺伝子とその重要な細胞をオンにするように調整された新薬は、自己破壊のプロセスを停止する可能性があります。

免疫学は神秘的で複雑で、常に進化している研究分野です。宿主と捕食者（微生物の侵入者から悪性腫瘍細胞、放置された木の破片まで、あらゆるものを含む）は致命的となる可能性があります。しかし、ホストが対応するには、ホスト自体を不注意に傷つけることなく、まず脅威を特定し、具体的かつ効果的な対応を開始する必要があります。私たちの理解が進むにつれて、免疫系を利用して転移性癌細胞を追跡したり、移植臓器の致命的な拒絶反応を抑制したり、自己免疫破壊を回避するために自己改変したりすることは、遠くない将来に明らかに私たちの手の届くところにあります。

要するに、科学とはプロセスであり、RFK Jr.にはそれを審判する能力が備わっていないということだ。

マイク・マギー医師は医学史家であり、THCB に定期的に寄稿しています。彼はの著者です コード・ブルー：アメリカの医療産業複合体内。 (グローブ/2020)