保護遺伝子変異の1コピーが家族性アルツハイマー病を予防する

2023年、この同じ研究グループは、コロンビアに住む6,000人以上の大家族から、典型的な発症年齢からほぼ20年後も軽度の認知障害を発症しなかった、そのような回復力の2番目の事例を発表しました。「この研究は、あらゆる形態のアルツハイマー病の回復力を高める可能性のある治療ターゲットとなる可能性のある新しい分子経路を発見しました」と、アルツハイマー病研究センターのジョセフ・F・アルボレダ・ベラスケス氏は語っています。 ハーバード大学医学部 （米国）そしてこの作品の著者の一人。

現在、同じ研究者らが「ニューイングランド医学ジャーナル‘ 他に27人の家族が変異体を1コピーのみ保有し、病気の発症が遅れた。この研究は クライストチャーチ変異体のコピーを持つことで、常染色体優性アルツハイマー病に対してある程度の予防効果が得られる可能性があるという最初の証拠ただし、2 つのコピーが存在する場合に比べると、その効果はそれほど顕著ではありません。この発見は、この遺伝子経路を標的とした場合の潜在的な効果を示唆しており、医薬品開発にとって重要な意味を持ちます。

「2019年の最初の研究は、保護された患者1人を対象にしたもので、彼女は保護遺伝子のコピーを2つ持っていた。これは薬で再現するのが難しい状況だ」とアルボレダ・ベラスケス氏はABC Saludに説明した。同氏はさらに、「男性と女性を含むさらに27の症例を報告しているが、全員が保護遺伝子のコピーを1つしか持っていない。これは薬で再現するのがより容易だ」と続けた。

研究者は、「保護変異体が存在するまさにその場所で、遺伝子によって生成されたタンパク質に結合する抗体などの薬剤を使用して、保護効果を再現する」ことが可能になると予想している。

実際、彼はこうコメントしている。 この保護変異体からヒントを得た実験薬が少なくとも1つ存在し、効果があることが実証されている。 実験動物モデルにおいて。

のチーム ヤキール・T・キロズ アルボレダ・ベラスケス博士とコロンビアの研究者らは、 MGHコロンビア-ボストン （COLBOS）は、突然変異と呼ばれる遺伝子変異を持つ世界最大の既知の家族のメンバーを調査する。パイサ»（プレセニリン-1 E280A）。 パイサ変異は常染色体優性変異であるつまり、片方の親から変異した遺伝子のコピーを 1 つ受け継ぐだけで、遺伝性疾患を引き起こすのに十分であるということです。

この家族は約 6,000 人の血縁者で構成されており、そのうち約 1,200 人がこの変異体の保因者です。このパイサ変異体の保因者はアルツハイマー病を発症する運命にあり、そのほとんどは 40 歳までに軽度認知障害を発症し、50 歳までに認知症を発症し、60 歳までに認知症の合併症で死亡します。

フランシスコ・ロペラ、ディレクター メデジンのアンティオキア神経科学グループコロンビア、および「NEJM」は、この家族を発見し、過去 40 年間にわたって追跡調査してきた神経科医です。

この新たな研究では、コロンビア人家族の子孫1,077人が検査され、パイサ変異とクライストチャーチ変異のコピーの両方を持つ家族メンバー27人が特定された。

平均すると、これらの家族は52歳で認知機能低下の兆候を示し始めたが、変異を持たない同様の家族グループでは47歳で低下し始めた。 家族も4年後に認知症の兆候を示した変異体を保有していない人よりも。

このうち 2 人が機能的脳画像検査を受けました。スキャンの結果、アルツハイマー病の特徴とされるタンパク質であるアミロイド斑が存在するにもかかわらず、アルツハイマー病に典型的に関与する領域でタウのレベルが低下し、代謝活動が維持されていることが示されました。

研究チームはまた、血管の病変が少ないことを示す4人の死者の剖検サンプルを分析した。これは、 APOE3 クライストチャーチ。

キャリアファミリーの増加

著者らは、今回の研究はパイサ変異体とクライストチャーチ変異体を持つ比較的少数の人々と単一の拡大家族に限定されていたと指摘し、より大規模で民族的に多様なアルツハイマー病のサンプルを対象としたさらなる研究が必要であり、クライストチャーチ変異体の予防効果についてより明らかにし、コロンビアの家族の研究結果が散発性アルツハイマー病の治療に関連する発見につながるかどうかを判断するのに役立つ可能性があると考えている。

キロズ氏は、常染色体優性アルツハイマー病を患うコロンビアの患者とその家族が示した研究に対する揺るぎない取り組みが、この研究を可能にし、この壊滅的な病気に対する介入に取り組み続ける上で不可欠であったと強調している。

著者らは、この研究の最も重要な点は、この変異体の作用を薬剤を使用して模倣することができれば、アルツハイマー病の発症を予防できる治療法への道が開かれるということだと結論付けている。