これまでのマイクロバイオーム研究は、盲人と象の寓話によく似ています。象の尻尾だけを調べたところで、象についてどれだけのことがわかるでしょうか。研究者たちは、最も簡単に入手できるもの、つまりトイレに流した便を回収したものを研究してきました。 しかし、上流の微生物の首謀者を見逃してきた 小腸で。最近まで。
科学者の中には、マイクロバイオームを人間の別の臓器に例える人もいますが、マイクロバイオームとは、体内や体表に相互につながりながら生息する数十兆個の微生物の総称です。マイクロバイオームは、病原体の侵入から体の表面を守る小型の歩哨として機能します。腸の上部では、異なる微生物の集団が消化、代謝、さらには免疫にも役立ちます。
私は消化器専門医で、過去 20 年間、健康と病気におけるマイクロバイオームの役割を研究してきました。技術の進歩により、科学者は小腸マイクロバイオームを研究できるようになり、多くの病気の理解を深め、治療する可能性が高まっています。
大きな変化は小さなところから生まれる
小腸の微生物叢の特定のメンバーは肥満や太りすぎと関連しており、他の微生物メンバーは健康な代謝状態と関連しています。実際、小腸の微生物は、特定の単純な炭水化物を健康な腸と体の分子構成要素に変換することで消化を助けます。
小腸の代謝物は大腸と機能は似ていますが、大腸の微生物叢の繊維由来の代謝物とはまったく異なります。小腸の代謝物の中には、 上部消化管におけるGIPの生成減量薬および2型糖尿病薬のWegovyおよびOzempicを構成する消化管ホルモンGLP-1の姉妹分子。PYYと呼ばれる別の消化管ホルモンとともに、この3つの分子は食欲と血糖値を調節することで、食物に対する体の反応を調整するのに重要です。
Monjaro は、Wegovy や Ozempic と比較して、GIP と GLP-1 の組み合わせが段階的に強力になっています。これらのホルモンの完全な補充は、大腸と小腸の両方の微生物叢からの産物の分解によって自然に刺激されます。
腸の崩壊の結果
研究では、小腸の微生物叢の乱れが腸の病気に関係していることがわかっています。これには、過敏性腸症候群 (IBS)、小腸細菌異常増殖症 (SIBO)、クローン病、セリアック病が含まれます。
これらの疾患は、微生物叢が食物を分解する方法の乱れから部分的に発生すると考えられています。例えば、セリアック病は小腸微生物叢のグルテン消化能力の低下と関連しています。IBSとSIBOは、その逆、つまり小腸の 微生物叢が繊維や糖を発酵させすぎる能力小麦、ニンニク、タマネギ、豆類、特定の加工食品など、発酵性短鎖炭水化物群である FODMAP を多く含む食品は、SIBO や IBS の患者の症状に寄与することがわかっています。乳糖を多く含む乳製品は、乳糖不耐症に関係する高 FODMAP 食品群であり、過剰な小腸微生物叢と関連しています。
体のあまり外交的ではない免責
小腸の微生物叢に関連する病気は、代謝や腸に限ったことではありません。腸の内壁には、腸を通過する微生物や栄養抗原の雑多な流れを常に警戒して監視している免疫細胞の仮想大使館があります。
排泄物を体の他の部分から隔離するセキュリティシステムと、免疫反応を抑制するプロセスの欠陥が、体が誰が味方で誰が敵か混乱するさまざまな自己免疫疾患を引き起こす原因になっていると推測されています。
研究者たちは、最も簡単に入手できるもの、つまりトイレに流した便を研究してきたが、小腸の上流にいる微生物の首謀者については見逃してきた。（出典：Freepik）
研究では、 小腸の炎症性変化 マイクロバイオームは、体内を循環する免疫細胞が膵臓のインスリン産生細胞を攻撃する1型糖尿病や、免疫細胞が体の目、皮膚、関節に破壊的なプロセスを引き起こす可能性があるセリアック病の腸管外症状にまで影響を及ぼします。
トンネル内とトンネル上に灯る光
ごく最近まで、小腸の研究はゆっくりと進んできました。科学者たちは、鎮静剤を投与し、小指ほどの太さのチューブの先端に小さなカメラを取り付けた口から小腸の最初の部分に挿入する上部内視鏡検査に頼っていました。
内視鏡検査に代わる数少ない方法の一つとして、腹壁に穴を開けて小腸に直接入り口を残す腸の手術を受けた患者を研究することが行われている。
新しく開発された技術により、鎮静剤や特殊な解剖学的状況が不要になり、科学者は 腸の最も奥深い部分をより簡単にサンプル採取するためこうした技術には、天使の髪の毛ほどの細い糸でつながれたカメラカプセルや、小腸への最小限の侵襲で直接アクセスするラインを作り出すさらに合理化されたデバイスなどがある。研究者らは、体内の特定の酸性度に達すると開くサンプルコンパートメントを備えたカプセルも開発している。
これらの新しいサンプル採取技術により、腸の上部への前例のないアクセスが可能になり、新しい知見と治療法への道が開かれました。子どものころのお気に入り「マジックスクールバス 人体内部」を現実世界で再現し、研究者はフリズル先生やそのクラスの生徒たちのように腸内を巡り、腸内に秘められた微生物の秘密に光を当てることができるようになりました。
まだ未熟な科学における蓄積された同盟
腸内微生物叢に関する初期の理解に基づいた治療法には、プロバイオティクスから糞便移植、プレバイオティクスから発酵食品に至るまでのアプローチが含まれています。
しかし、腸の健康のための新しい治療法はまだ初期段階にあります。小腸を研究することで、治療法の開発を改善するための洞察が得られる可能性があります。 有望な将来の可能性 小腸細菌と好みのプレバイオティクスを組み合わせたり、小腸発酵を避けるように設計された低 FODMAP プレバイオティクスの個別化された組み合わせが含まれます。
食品とマイクロバイオームを組み合わせた治療法は、急速に発展しているマイクロバイオーム医療の分野で今後起こることの前兆となる可能性が高い。小腸の研究、そして腸の末端だけでなく、マイクロバイオーム医療の最も先駆的な上流のスタートとなるかもしれない。
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#便はマイクロバイオーム研究の格好のターゲットだが小腸への探査により腸の健康を改善する方法が新たに明らかになった #健康ニュース
2024-06-16 09:03:45