で発表された最近の研究では、 科学の進歩研究者らは、肥満のサブタイプと結腸直腸がんのリスクとの関連を解明しています。
勉強： 組織特異的な遺伝的変異は、体型表現型と結腸直腸がんの間の異なる分子経路を示唆する。 画像クレジット: Peakstock / Shutterstock.com
結腸直腸がんの危険因子
結腸直腸がんは、世界で最も蔓延しているがんの 3 つの形態の 1 つであり、がん関連死亡率が 2 番目に高いとされています。
これまでの研究では、肥満や 重量超過体格指数 (BMI) が 25 kg/m2 を超えると、結腸直腸がんの危険因子となります。 ウエスト対ヒップ比やヒップまたはウエストの周囲長など、他の人体計測マーカーも、結腸直腸がんのリスクと同様の関連性を示しています。
しかし、これらの要因は、結腸直腸がんの病因やリスクの差異についてさらなる洞察を提供するものではありません。 結腸直腸がんのリスクが肥満のさまざまなサブタイプに応じて異なるかどうかは、依然として不明である。
研究について
本研究では、研究者らは、BMI、体重、身長、ヒップとウエスト周囲径、ウエスト対ヒップ比などの人体測定値の主成分分析を実施し、さまざまな肥満サブタイプを反映する体型の表現型を定義した。
次に、これらの表現型を使用して、性別と、直腸、結腸、近位結腸または遠位結腸などのサブ部位に基づいて結腸直腸がんのリスクを評価しました。 これらの形質が結腸直腸がんのリスクに影響を与える潜在的なメカニズムも、形質関連遺伝子の組織特異的発現を調査することによって決定されました。
英国バイオバンクに登録されている参加者を対象に前向き観察研究が実施され、その参加者には約4,000件の結腸直腸がん発症例が含まれていた。 英国バイオバンクの参加者を対象としたゲノムワイド関連研究（GWAS）と、体型に機能的に寄与する因子を特定するための組織発現の濃縮分析も実施された。
体形表現型と結腸直腸がんリスクとの関連性の因果関係の証拠を得るために、大規模な結腸直腸がん遺伝子コンソーシアムのデータセットに対してメンデルランダム化分析も実施されました。 この分析に含まれた遺伝子コンソーシアムには、英国のバイオバンク参加者との重複はありませんでした。
分析では、性別、年齢、教育レベル、タウンゼント剥奪指数、採用中心、民族性、喫煙などのライフスタイル要因、身体活動レベル、健康的な食事の遵守、アルコール摂取量、頻度など、いくつかの交絡変数が考慮されました。 、女性のホルモン療法を含む薬物の使用、および家族の結腸直腸がんの病歴。 しかし、研究者らは、2型糖尿病の存在は肥満のサブタイプを媒介し、それを混乱させるものではないと考えたため、2型糖尿病については調整しなかった。
モデルを性別、年齢、採用センターで層別化し、さまざまな交絡因子を調整して、主成分ごとにハザード比を計算しました。 喫煙の潜在的な交絡作用を回避するために、以前と現在の喫煙者を除外して感度分析も実施されました。
研究結果
肥満のサブタイプを反映する 4 つの体型表現型 (全体的に肥満、ウエスト対ヒップ比が低い背が高い、中心性肥満を伴う背が高い、スポーツマンなど) が特定されました。 これらのサブタイプのうち、中枢性肥満を伴う一般に肥満および高身長の表現型は、結腸直腸がんのリスクと最も高い関連性を持っていました。
メンデルランダム化分析により、これら 2 つの表現型と結腸直腸がんのリスク増加との間に正の関連があることが確認されました。 これらの関連性は、調査した結腸直腸がんの 4 つのサブサイト間で、また男性と女性の両方で一貫していました。
形質関連遺伝子の組織特異的発現に関する GWAS は、一般的に肥満の表現型では、組織特異的遺伝子発現パターンが脳組織または神経細胞のより高い割合と関連していることを示しました。 長身で中心性肥満の表現型では、遺伝子発現パターンは間葉細胞の割合が高いことを示しました。 これらの発見は、結腸直腸がんのリスク増加に寄与する分子経路がさまざまな肥満サブタイプで異なる可能性があることを示唆しています。
結論
結腸直腸がんのリスクは、さまざまな肥満サブタイプに基づいて異なります。 さらに、結腸直腸がんの最も高いリスクに関連する 2 つの表現型は、一般に肥満および高身長で中心性肥満の表現型でした。 研究結果は、結腸直腸がんのリスクに寄与する原因経路がさまざまな肥満サブタイプで異なる可能性があることも示している。
参考雑誌:
- ペルシェ ノレー、L.、セドルマイヤー、AM、ディモウ、N.、 他。 （2024年）。 組織特異的な遺伝的変異は、体型の表現型と結腸直腸がんとの間に異なる分子経路があることを示唆しています。 科学の進歩 10(16)。 土井:10.1126/sciadv.adj1987
1714101296
#体型が結腸直腸がんのリスクに与える影響
2024-04-26 02:52:00