ミシェル・ファン・デン・ヒューベル医学博士
最近の研究結果によると、標準用量または減量用量のペムブロリズマブ（キイトルーダ）による治療を受けたステージIVの非小細胞肺がん（NSCLC）患者の1年生存率は、NVALT-30試験（NCT04909684）の継続登録の確立された基準を満たした。。
「投与量、期間、治療の個別化の最適化に関する試験は、現在の研究では本当に過小評価されているという考えがあります」と、オランダのナイメーヘンにあるラドバウド分子生命科学研究所の教授であるミシェル・M・ファン・デン・ヒューベル氏は、 2024 ESMO会議。
1年生存率は標準用量群で57.7%（95% CI、49.5%-67.3%）、減量用量群で55.0%（95% CI、47.0%-64.4%）であった。全生存期間の中央値は標準用量群で17.0か月（95% CI、11.8-23.2）、減量用量群で13.9か月（95% CI、10.8-16.9）であった。両群間で全生存率に有意差はなかった（ポ = .45）。
無増悪生存期間の中央値は、標準用量群では6.9か月（95% CI、6.0-9.8）であったのに対し、減量用量群では7.6か月（95% CI、5.8-11.3）であった。
さらに、1年疾患制御率は、標準用量群で37% (95% CI、29.2%-46.7%)、減量用量群で39.2% (95% CI、31.6%-48.7%) でした。客観的奏効率は、標準用量を割り当てられた患者で50.9% (95% CI、41.3%-60.4%)、減量用量を割り当てられた患者で54.5% (95% CI、45.2-63.6%) でした。
試験設計
研究者らは、標準用量（n = 123、年齢中央値 69 歳、男性 59%）または減量用量（n = 133、年齢中央値 68 歳、男性 58%）のペンブロリズマブを比較する非盲検非劣性試験を実施した。標準用量群の患者は、6 週間ごとに 400 mg、3 週間ごとに 150 mg、または 3 週間ごとに 200 mg のペンブロリズマブを投与された。減量群の患者は、6 週間ごとに 300 mg、または 3 週間ごとに 100 mg を投与された。
「この研究の主な目的は、進行期非小細胞肺がん患者に対する減量ペムブロリズマブと標準治療の全生存率の非劣性を調査することだ」とファン・デン・ヒューベル氏は述べた。
この試験には、ペンブロリズマブベースの治療の対象となる NSCLC 患者が登録されました。最初の 250 人の患者が登録された後に中間解析が計画され、その後 1 年間追跡されました。グループ間の 1 年全生存率の 10% の差は臨床的に有意であると考えられ、試験の早期終了につながる可能性があります。
この研究の副次的目的には、疾患制御率、無増悪生存率、1 年疾患制御率、全奏効率、および免疫チェックポイント阻害剤の反応バイオマーカーの開発、評価、検証が含まれていました。
ペンブロリズマブの累積投与量の中央値は、標準用量群では1600 mg、減量用量群では1200 mgであった。標準用量群に割り当てられた患者の34%が1年後も治療を継続していたのに対し、減量用量群では28%であった。治療中止の最も一般的な理由は病気の進行であったとファン・デン・ヒューベル氏は指摘した。
免疫療法とNSCLC治療
免疫療法は「非小細胞肺がんの治療の根幹」であるため、ファン・デン・ヒューベル氏が指摘したように、生存率と生活の質を向上させる一方で欠点もある。その欠点の 1 つは、奏効率がほぼ 50% であるという事実である。
「毒性は許容範囲内で管理できるものの、時には心配で、特に長期毒性は厄介です」とファン・デン・ヒューベル氏は言う。「実際、最適な投与量に関するデータは限られていますが、あらゆる種類の体外モデルからわかるように、明確な投与量関係があることがわかります。」
現在、Keytruda の標準治療用量には、3 週間ごとに 200 mg、6 週間ごとに 400 mg、3 週間ごとに 150 mg などがあります。
「しかし、この投与量を改善することで、例えば医療費を削減し、ペムブロリズマブへの重複した曝露を減らすことができるだろうか」とファン・デン・ヒューベル氏は述べた。
参照:Van den Heuvel M、Van der Noort V、Ter Heine R、他 (2024)。ステージ IV 非小細胞肺癌の治療における低用量ペムブロリズマブと標準用量ペムブロリズマブの比較: NVALT-30 臨床試験の事前に計画された中間解析の結果。発表場所: 2024 ESMO 会議、2024 年 9 月 13 ～ 17 日、スペイン、バルセロナ。抄録 1258MO
1726339417
#低用量ペムブロリズマブはステージIVの非小細胞肺癌において標準用量より有望である
2024-09-14 18:33:02