トランスサイレチンアミロイドーシス (ATTR) は、まれで進行性の高度に進行性の変性疾患です。これは特定のタンパク質のミスフォールディングによって引き起こされ、さまざまな臓器に糸状の沈着物の形で毒性が蓄積します。ジュネーブ大学（UNIGE）の研究者らは、イタリア・スヴィッツェラ大学（USI）と共同で、生きた患者の皮膚生検から異常なタンパク質沈着の三次元構造を特定することに初めて成功した。この画期的な進歩により、より早期で侵襲性の低い診断への扉が開かれ、より多くの患者が利用できる可能性があり、他の疾患にも適用できる可能性があります。この研究は、 ネイチャーコミュニケーションズ。
ATTR アミロイドーシスは、神経系、腎臓、目、心臓の関与を特徴とする、後天性または遺伝性の稀な遺伝性疾患です。これは、これらの臓器内で有毒なフィラメント (アミロイド沈着) に集合するトランスサイレチンタンパク質 (TTR) の誤った折り畳みによって引き起こされ、進行性の臓器機能不全を引き起こします。このメカニズムは、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症などの他の主要な神経変性疾患で観察されるメカニズムと似ています。
患者の病気を直接分析する
これまで、これらの原線維の構造研究は主に患者の死後に採取された組織に基づいており、結果的に病気の末期段階を反映していました。 UNIGE理学部分子細胞生物学科のアンドレアス・ボーランド教授とUSIのジョルジア・メッリ教授は、彼らのチームを率いて、ATTR患者に対して迅速かつほぼ痛みを伴わずに皮膚生検から得られたこれらの沈着物の構造を調査した。
少量にもかかわらず、患者の皮膚サンプルからは原線維の分子組成を特徴づけ、原子に近い分解能でタンパク質を天然状態で観察できる最先端の技術であるクライオ電子顕微鏡を使用してその三次元構造を解明するのに十分な量の原線維を単離することができた。研究者らは、皮膚生検から得られた原線維が他の組織で観察されたものとほぼ同じひだを持っていることを示し、皮膚組織からのアミロイド原線維が、心臓や脳組織などのアクセスがより困難な器官に存在する沈着物を忠実に反映していることを確認した。
病気をリアルタイムで追跡する
「皮膚生検の低侵襲性は、患者の病気を直接研究するための新しい道も開きます。時間の経過とともに、さまざまな臨床段階で、または病気の経過を変える可能性のある治療に反応して線維がどのように進化するかを観察することが可能になりました」と、UNIGE理学部分子細胞生物学科の博士研究員であり、この研究の共同筆頭著者であるXuefeng Zhang氏は説明する。このアプローチにより、アミロイド フィラメント構造の長期モニタリングを考慮することが初めて可能となり、現在存在する治療法または新たな治療法を評価する方法を変える可能性があります。
アルツハイマー病とパーキンソン病の新たな研究に向けて
ソース：
参考雑誌:
土井： 10.1038/s41467-025-67457-2
1769486501
#低侵襲生検によりアミロイド疾患の進行をリアルタイムで追跡可能
2026-01-27 03:55:00