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エプスタイン・バーウイルス（EBV）は、がんや最近では以下のような自己免疫疾患の発症を含むさまざまな疾患と関連している。 多発性硬化症成人の90％が感染している EBウイルス有病率が高く、病気との関連性が高いにもかかわらず、体内のウイルスを特異的に標的とする薬剤や承認されたワクチンはありません。
ジャーナルに掲載された新しい研究 科学感染した B 細胞内の特定の代謝経路を阻害すると感染が減少し、その結果下流の疾患のリスクが軽減されることが示されています。
EBVが免疫系を侵害すると
EBV は、若いときに感染することが多く、無症状です。しかし、大人になってからウイルスに感染すると、伝染性単核球症としても知られる腺熱を発症する可能性が高くなります。
アンソニー・エプスタインとイボンヌ・バーによる画期的なEBウイルスの発見から60年が経ちましたが、このウイルスはがんの発生に直接関連している最初のウイルスであったため、研究のホットな話題であり続けています。現在、がんを引き起こすウイルスは、約1億人のがん患者の原因であると推定されています。 30% 低所得国および低中所得国のがん症例の約 15% を占めています。
癌の発症におけるウイルスの役割を調査する研究は、ワクチンの認可につながった。 ヒトパピローマウイルス同様に、 B型肝炎 肝臓がんの発症を予防するために長い間使用されてきました。
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EBV 感染が慢性化し、その後合併症を引き起こす仕組みをより深く理解するため、バーゼル大学とバーゼル大学病院の研究者らは、EBV に感染した B 細胞が、細胞の増殖と形質転換を媒介する宿主経路にどのように関与するかを研究しました。この研究では、臓器移植後に EBV が引き起こす血液がんを発症した患者群に焦点を当てました。
移植された臓器が拒絶反応を起こさないように、薬を使って免疫力を弱める必要がありますが、そうするとEBウイルスが増殖しやすくなり、移植後リンパ腫と呼ばれる血液がんを引き起こします。
「移植患者の場合、さまざまなウイルスに対する薬を使用するのが標準的な方法です。これまで、EBV関連疾患を予防または治療するための特別な薬はありませんでした。」 言った クリストフ・ヘス教授バーゼル大学の研究グループリーダー。
IDO1阻害剤をEBV関連血液がんの予防に転用
研究チームは、EBV タンパク質 EBNA2 が代謝酵素 IDO1 の発現を促進してニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD) の de novo 生合成を開始することを発見しました。これは最終的に、感染細胞のミトコンドリアによるエネルギー生産の増加につながり、増殖と形質転換の生体エネルギー要件にアデノシン三リン酸 (ATP) の生産を一致させます。
その後、研究者らは、EBV が移植後リンパ腫と診断される数か月前に IDO1 酵素をアップレギュレーションすることを発見し、これがこの疾患のバイオマーカーの開発に役立つ可能性があるとしている。
EBV に感染したマウスを使った実験では、IDO1 阻害により B 細胞の変化が減少し、ウイルス量とリンパ腫の発症が減少しました。
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研究者らは 結論「したがって、ウイルスによって調整された NAD 生合成は、EBV 駆動型 B 細胞変換の薬物治療可能な代謝脆弱性であり、EBV 関連疾患の治療の可能性を開きます。」
IDO1阻害剤は、すでに進行した癌を治療できるという期待のもとに開発されてきた。 結果はまちまちこのクラスの薬剤は、EBV 感染を抑制し、EBV 関連疾患に対処することを目的とした応用において、今や 2 度目のチャンスを得ることになるかもしれない。
参考文献: Müller-Durovic B、Jäger J、Engelmann C、et al. EBV の代謝依存性を標的にして B 細胞の形質転換を阻害できる。Science. 2024. doi: 10.1126/サイエンス.adk4898
この記事は、 プレスリリース資料は長さと内容に合わせて編集されています。
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#代謝阻害はエプスタインバーウイルスと戦うための新たなアプローチを提供する
2024-05-25 09:08:09