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人々をウイルスに免疫を免疫するまれな突然変異

かつて弱さのように見えたまれな遺伝的状態は、隠された強さを明らかにしました：ほぼすべてのウイルスに対する免疫。クレジット：ShutterStock 一部の人々は、ウイルスに耐性を持つまれな突然変異を持っています。現在、科学者はその効果を、動物試験でインフルエンザとcovidの両方を止めた実験的なmRNA療法でコピーしました。まれな突然変異はウイルス免疫を解き放ちます世界中の数十人だけで、まれな免疫障害とともに生きることには予想外の利点があります。約15年前、コロンビア免疫学者のDusan Bogunovicは、この状態の背後にある遺伝的変異を特定した直後にこの顕著な保護を最初に発見しました。当初、この障害は、単に特定の細菌感染症の影響を受けやすくするように見えました。しかし、より多くの症例が研究されたため、驚くべき利益が明らかになりました。現在、コロンビア大学のヴァージロス医師および外科医大学の小児免疫学の教授であるボグノビッチは、ISG15として知られる免疫調節因子の不足をもたらす突然変異を持つすべての人が、穏やかで持続的な全身炎症を経験することを発見しました。隠された抗ウイルスの手がかり「彼らが持っていた炎症の種類は抗ウイルス性であり、それはこれらの個人が何かを隠している可能性があることが私に気づいたときです」とボグノビッチは回想します。彼と彼の同僚が個人の免疫細胞を見たとき、彼らはあらゆる種類のウイルス、フル、はしか、おたふく風邪、鶏poとの出会いを見ることができました。しかし、患者は感染や病気の明白な兆候を報告したことがありませんでした。「私の心の奥で、私は他の人にこのタイプの光免疫活性化を生成できれば、ほぼすべてのウイルスからそれらを保護できると考え続けました」とボグノビッチは言います。現在、長年の研究の後、彼はこの異常な形の保護形態を再現し、次のパンデミックの強力な保護者として機能する可能性のある療法を開発しています。画期的な実験は約束を示しています 8月13日に公開された彼の最新の研究で科学翻訳医学Bogunovicと彼のチームは、彼らが開発した実験療法により、一時的にレシピエント（ハムスターとマウス、これまでのところ）がISG15欠乏症の人と同じ抗ウイルス超性能を与えると報告しています。鼻の点滴を介して動物の肺に予防的に投与すると、治療はインフルエンザおよびSARS-COV-2ウイルスのウイルス複製を防ぎ、疾患の重症度を軽減しました。細胞培養では、「治療の防御を突破できるウイルスをまだ見つけていません」とボグノビッチは言います。治療の仕組み Bogunovicの治療は、ISG15欠乏症の人に何が起こるかを模倣するように設計されていますが、短期間だけです。 60を超えるタンパク質の産生につながるISG15を直接オフにする代わりに、ボグノビッチの治療的ターンは、主に幅広い抗ウイルス保護の原因となる10個のタンパク質の産生を生成します。「私たちは非常に短い間、これらの10個のタンパク質を少量しか生成しません。それは、ISG15欠損の個人で見られるものよりもはるかに少ない炎症につながります」とボグノビッチは言います。「しかし、その炎症は抗ウイルス性疾患を予防するのに十分です。」次世代のパンデミックの準備 Bogunovicのチームは、技術を次のパンデミックに対する武器と見なし、責任あるウイルスに関係なく、最初の対応者、養護施設の個人、感染した個人の家族を保護します。「ウイルスのアイデンティティがわからなくても、この技術は機能すると考えています」とボグノビッチは言います。重要なことに、この技術によって提供される抗ウイルス保護は、長期保護のために人々がウイルスに独自の免疫学的記憶を発達させることを妨げないことです。人間の使用のための微調整「治療が細胞に到達すると、それは機能しますが、保護したい体の部分への核酸、DNA、またはRNAの送達は現在、この分野で最大の課題です。」また、研究者は、治療の抗ウイルス保護がどれだけ続くかを決定する必要があり、現在3〜4日と推定されています。「私たちの調査結果は、先入観のない概念なしに好奇心によって駆動される研究の力を強化します」とボグノビッチは言います。「希少な患者の研究を始めたとき、私たちは抗ウイルス剤を探していませんでしたが、この研究は、誰にとっても普遍的な抗ウイルス性の潜在的な発達を促しました。」参照：「ISG15欠乏症に触発されたmRNAベースの広域抗ウイルスは、in vitroおよびin vivoでのウイルス感染から保護されます」。 Sazeides、Rebecca L. Pearl、Gagri Mainkar、Andrew P. Kurland、Haylen Rosberger、Diana…

執筆 nipponese 更新 2025年8月23日

かつて弱さのように見えたまれな遺伝的状態は、隠された強さを明らかにしました：ほぼすべてのウイルスに対する免疫。クレジット：ShutterStock

一部の人々は、ウイルスに耐性を持つまれな突然変異を持っています。

現在、科学者はその効果を、動物試験でインフルエンザとcovidの両方を止めた実験的なmRNA療法でコピーしました。

まれな突然変異はウイルス免疫を解き放ちます

世界中の数十人だけで、まれな免疫障害とともに生きることには予想外の利点があります。

約15年前、コロンビア免疫学者のDusan Bogunovicは、この状態の背後にある遺伝的変異を特定した直後にこの顕著な保護を最初に発見しました。

当初、この障害は、単に特定の細菌感染症の影響を受けやすくするように見えました。しかし、より多くの症例が研究されたため、驚くべき利益が明らかになりました。現在、コロンビア大学のヴァージロス医師および外科医大学の小児免疫学の教授であるボグノビッチは、ISG15として知られる免疫調節因子の不足をもたらす突然変異を持つすべての人が、穏やかで持続的な全身炎症を経験することを発見しました。

隠された抗ウイルスの手がかり

「彼らが持っていた炎症の種類は抗ウイルス性であり、それはこれらの個人が何かを隠している可能性があることが私に気づいたときです」とボグノビッチは回想します。彼と彼の同僚が個人の免疫細胞を見たとき、彼らはあらゆる種類のウイルス、フル、はしか、おたふく風邪、鶏poとの出会いを見ることができました。しかし、患者は感染や病気の明白な兆候を報告したことがありませんでした。

「私の心の奥で、私は他の人にこのタイプの光免疫活性化を生成できれば、ほぼすべてのウイルスからそれらを保護できると考え続けました」とボグノビッチは言います。

現在、長年の研究の後、彼はこの異常な形の保護形態を再現し、次のパンデミックの強力な保護者として機能する可能性のある療法を開発しています。

画期的な実験は約束を示しています

8月13日に公開された彼の最新の研究で 科学翻訳医学Bogunovicと彼のチームは、彼らが開発した実験療法により、一時的にレシピエント（ハムスターとマウス、これまでのところ）がISG15欠乏症の人と同じ抗ウイルス超性能を与えると報告しています。鼻の点滴を介して動物の肺に予防的に投与すると、治療はインフルエンザおよびSARS-COV-2ウイルスのウイルス複製を防ぎ、疾患の重症度を軽減しました。

細胞培養では、「治療の防御を突破できるウイルスをまだ見つけていません」とボグノビッチは言います。

治療の仕組み

Bogunovicの治療は、ISG15欠乏症の人に何が起こるかを模倣するように設計されていますが、短期間だけです。

60を超えるタンパク質の産生につながるISG15を直接オフにする代わりに、ボグノビッチの治療的ターンは、主に幅広い抗ウイルス保護の原因となる10個のタンパク質の産生を生成します。

「私たちは非常に短い間、これらの10個のタンパク質を少量しか生成しません。それは、ISG15欠損の個人で見られるものよりもはるかに少ない炎症につながります」とボグノビッチは言います。「しかし、その炎症は抗ウイルス性疾患を予防するのに十分です。」

次世代のパンデミックの準備

Bogunovicのチームは、技術を次のパンデミックに対する武器と見なし、責任あるウイルスに関係なく、最初の対応者、養護施設の個人、感染した個人の家族を保護します。

「ウイルスのアイデンティティがわからなくても、この技術は機能すると考えています」とボグノビッチは言います。重要なことに、この技術によって提供される抗ウイルス保護は、長期保護のために人々がウイルスに独自の免疫学的記憶を発達させることを妨げないことです。

人間の使用のための微調整

「治療が細胞に到達すると、それは機能しますが、保護したい体の部分への核酸、DNA、またはRNAの送達は現在、この分野で最大の課題です。」また、研究者は、治療の抗ウイルス保護がどれだけ続くかを決定する必要があり、現在3〜4日と推定されています。

「私たちの調査結果は、先入観のない概念なしに好奇心によって駆動される研究の力を強化します」とボグノビッチは言います。「希少な患者の研究を始めたとき、私たちは抗ウイルス剤を探していませんでしたが、この研究は、誰にとっても普遍的な抗ウイルス性の潜在的な発達を促しました。」

参照：「ISG15欠乏症に触発されたmRNAベースの広域抗ウイルスは、in vitroおよびin vivoでのウイルス感染から保護されます」。 Sazeides、Rebecca L. Pearl、Gagri Mainkar、Andrew P. Kurland、Haylen Rosberger、Diana D. Kang、Annu Kurian、Keerat Kaur、Jennie Altman、Yizhou Dong。 AdolfoGarcía-Sastre、Brad R. Rosenberg、Punned Bogunovic、2025年8月13日、 科学翻訳医学。
doi：10.1126/scitranslmed.adx5758

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2025-08-23 22:05:00

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