Shune 博士は、第 2 選択治療後の疾患進行について説明し、cGVHD における第 3 選択治療の選択に対する彼女のアプローチの概要を説明することで症例の議論を続けます。ルキソリチニブと併用したコルチコステロイドの全身投与を開始し、理学療法および皮膚科学的支持療法を併用したところ、患者は 6 か月にわたって有意義な改善を経験しました。皮膚の柔軟性と肩の可動域が改善し、胃腸症状が安定し、コルチコステロイドの減量に成功しました。しかし、7 か月目までに、患者は下肢の進行性硬化症、呼吸困難の悪化、肺機能の低下を伴う新たな紅斑斑を発症し、FEV1 は 76% に低下し、肺 cGVHD の進行と一致しました。この進行により、第三選択療法の必要性が高まりました。
Shune 博士は、FDA が承認した 2 つのオプション (ベルモスジルとアキサティリマブ) がサードライン設定で利用可能であると説明しています。 ROCKstar試験に基づいて2021年7月に承認されたベルモスジルは、ROCK2を阻害してSTATシグナル伝達を調節し、制御性T細胞の増加と炎症性T細胞サブセットの減少をもたらし、それによって免疫バランスを回復します。 AGAVE-201試験に基づいて2024年に承認されたアクサティリマブは、CSF1受容体を標的とし、線維症と硬化症の中心となる単球-マクロファージ駆動の炎症経路をブロックします。
彼女は、治療法を選択する際の臨床試験対象集団と作用機序の重要な違いを強調しています。 AGAVE-201 試験には、重篤な FEV1 低下患者を含む、重大な肺病変を有する患者が参加し、硬化性皮膚疾患と肺 cGVHD の両方において有意義な反応が示されました。 Shune博士は、アクサチリマブの有効性と忍容性が試験結果をよく反映していると指摘しながら、拡大アクセスプログラムから得た実際の経験を共有しています。重要なのは、アキサティリマブは、主要な薬物間相互作用なしに、ルキソリチニブやベルモスジルなどの他の薬剤と安全に併用されたことです。
Shune博士は、アクサティリマブの良好な安全性プロファイル、反応の持続性、硬化性疾患や肺疾患における活性に基づいて、アキサティリマブは進行性の治療抵抗性cGVHD患者にとって貴重な選択肢であり、多くの場合、開始後2～3か月以内に臨床的改善が観察されると説明しています。
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