転移は依然として乳がんの罹患率と死亡率の主な原因ですが、その根本的なメカニズムは完全には理解されておらず、転移の広がりを防ぐ治療戦略は限られています。 フランスと米国の研究者らは、悪性度の高い乳がんの原発腫瘍が転移に至るメカニズムを解明しようと努めた。 研究者らは、従来の治療法に耐性のある乳がんに豊富に含まれるタンパク質が原因である可能性があることを発見した。 彼らの発見は、乳がんの転移の発生を防ぐための早期治療法の開発につながる可能性があります。
調査結果は、 細胞の発見 「」というタイトルの記事で、SMYD2メチルトランスフェラーゼによって誘導される細胞骨格のリモデリングが乳がんの転移を促進する」
「既存の治療法に抵抗性の悪性乳がんは、主に転移性の広がりにより、未だに満たされていない主要な健康問題である」と研究者らは書いている。 「作用メカニズムをより深く理解することで、乳がん細胞の拡散を防ぐ代替治療法についてのより良い洞察が得られるでしょう。 今回我々は、リジンメチルトランスフェラーゼSMYD2が臨床的に実用可能な乳がん転移のマスター調節因子であることを特定した。 SMYD2 は悪性度の高い乳がんで過剰発現しますが、原発腫瘍の増殖には必要ではないことがわかりました。 しかし、乳房上皮特異的な SMYD2 アブレーションは、原発腫瘍細胞の転移能力をブロックすることにより、マウスの全生存期間を延長します。」
研究者らは、乳がん患者のコホートから得た高解像度の単一細胞 RNA 配列を使用しました。
「乳がんの転移を制御する主要なリジンメチルトランスフェラーゼを同定するために、すべての主要な臨床サブタイプを表す乳がん患者サンプルの大規模コホートのscRNA-seqデータセットを利用しました」と研究者らは述べた。 「解析を転移遺伝子の特徴に基づいて転移能の低い集団または高い集団に分類した腫瘍細胞のみに限定したところ、SMYD2とEZH2が転移促進細胞に顕著に豊富に含まれる上位2つのリジンメチルトランスフェラーゼであることが判明しました。」
その後、科学者チームは、原発性乳がんマウスのSMYD2を阻害することを試みた。 治療マウスと未治療マウスにおける癌の発生を比較分析したところ、SMYD2阻害、BCAR3に対するSMYD2作用の遮断、および転移の欠如との間の相関関係が明らかになった。
「我々の研究は、乳がん細胞の浸潤を防ぎ、転移を阻止するためにSMYD2活性を治療標的とする理論的根拠を提供するものである」と研究者らは結論付けた。 「具体的には、SMYD2-BCAR3-FMNLシグナル伝達経路が、SMYD2酵素活性を阻害することによって、in vitroとin vivoの両方で効果的に破壊できることを示しました。 さらに、我々のデータは、SMYD2阻害剤が前臨床動物モデルで忍容性が高く、乳がん患者にとって満たされていない主要な臨床ニーズである乳がんの転移拡大を防ぐ治療法として有望であることを示しました。」
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#乳がん転移の主要な調節因子が明らかに
2024-02-01 13:00:54