雑誌に掲載された最近の研究では 栄養素研究者らは、乳がんの潜在的な予後マーカーとしてのビタミン D 受容体 (VDR) の役割を調査しました。
彼らの結果は、VDR、検出モード、浸潤腫瘍のサイズとの間に有意な関連性があることを示しており、さらなる研究の有望な道筋を示唆している。
勉強： 乳がんの予後マーカーとしてのビタミン D 受容体 — コホート研究。 画像クレジット: Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock
背景
乳がん患者は、健康な人と比べて血清ビタミン D レベルが低いことがよくあります。 いくつかの研究では、ビタミンDレベルの低下と予後不良の確率との関連性も発見されており、また他の研究では、サプリメントが進行がんの発症リスクを軽減する可能性があることを示唆しています。
ビタミン D の活性代謝物であるカルシトリオールは、核に移行する前に VDR に結合し、細胞シグナル伝達、アポトーシス、細胞増殖を制御する制御遺伝子を修飾します。
これは、VDR と良好な乳がんの予後との関連の基礎となるメカニズムである可能性がありますが、腫瘍の進行のバイオマーカーとしての潜在的な役割を理解するにはさらなる研究が必要です。
研究について
この研究では、研究者らは、乳がんの予後と核内 VDR の存在との間に正の関連性があることを発見した以前の研究を検証しようと試みた。 彼らはさらに、VDR 細胞内局在化によって予後情報を精緻化できるかどうかを検討しました。
このデータセットには、2002 年 10 月から 2012 年 6 月の間に原発性乳がんの診断を受けた個人から得られた腫瘍サンプルが含まれていました。サンプルは、過去 10 年間に何らかのがんの診断を受けた人を除外した後、組織マイクロアレイ (TMA) の構築に利用されました。年。
術前の診察中に、患者は生殖因子、ライフスタイル、前週に摂取した薬やサプリメントに関する情報を含むアンケートに記入するよう求められた。 ビタミンD摂取量はサプリメントの商品情報から算出しました。
看護師はヒップとウエストの周囲、身長、体重、乳房の体積を測定しました。 病理学レポートは、サイズ、組織型、悪性度、腋窩リンパ節の関与、プロゲステロン受容体 (PR) およびエストロゲン受容体 (ER) の状態などの腫瘍の特徴を取得するために使用されました。
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 状態と TMA の病理学的評価は、盲検化後に顕微鏡法を使用して共同で評価されました。 浸潤性腫瘍細胞の複数の細胞内位置において、核膜 (VDRnum)、細胞質 (VDRcyt)、および核 (VDRnuc) の VDR 染色を検査しました。
2019年の最終追跡調査では、医療記録、病理報告書、人口および腫瘍に関する国内登録を使用して、乳がん非罹患期間（BCFI）を計算し、生存率分析のエンドポイント（死亡または最終追跡調査）を計算しました。
調査結果
平均して、患者の年齢は 61 歳で、878 個の腫瘍について VDR が得られました。 細胞質強度評価では、患者の 7% が VDR 陰性であるのに対し、VDRnum は 25% 陽性であることが示されました。 分析に含まれた腫瘍は、平均して大きく、悪性度が高く、除外された腫瘍よりもリンパ節陰性である可能性が高かった。
TMA における核膜および細胞質 VDR の免疫組織化学的染色強度の代表的な顕微鏡画像 (40 倍)。 バーは 20 μm を表します。
VDRnum 陽性腫瘍を有する患者は、平均して腹囲と乳房容積が小さく、スクリーニングで腫瘍が検出される可能性が高くなりました。 VDRnum 陽性腫瘍は、腫瘍悪性度の低下、ホルモン受容体陽性、および HER2 増幅の欠如と関連していました。
手術後、より多くの VDRnum 陰性患者が化学療法とトラスツズマブを受けましたが、VDRnum 陽性患者はさらに内分泌療法を受けました。 予後に関しては、VDRnum 陽性腫瘍を有する患者は、単変量解析において BCFI と全生存期間 (OS) の両方において良好な転帰を示しました。 この効果は、さまざまな要因を調整した後も持続しました。
VDR の局在を考慮すると、VDRcyt に関係なく、VDRnum 陽性腫瘍が最良の予後を示しました。 ER 陽性と VDRnum 陽性の両方の腫瘍を有する患者の予後は最も良好でしたが、ER 陰性および VDRnum 陰性の腫瘍を有する患者の予後は最も悪かったです。 ER 陽性腫瘍の中でも、VDRnum 陽性腫瘍は腫瘍悪性度が低く、生存期間が長かった。
相互作用分析により、BCFI の場合、VDRnum が腫瘍の検出方法およびサイズと相互作用することが示唆されました。 より大きな VDRnum 陽性腫瘍 (>20 mm) は、小さな腫瘍に比べて乳がんイベントの発生が有意に少なかった。 臨床的に検出された VDRnum 陽性腫瘍は、スクリーニングで検出された腫瘍よりも優れた BCFI を示しました。
結論
この研究は、乳がん細胞の核膜における陽性 VDR 染色と、腫瘍、OS、およびより長い BCFI の好ましい特性との間の有意な相関を強調しています。
結果は、核膜 VDR レベルを評価することが、細胞質レベルと比較してより良い予後予測因子である可能性があることを示しています。 VDRnum ステータスは、特に腫瘍サイズや検出モードとの相互作用を考慮した場合、予後が良好な管腔乳がんの選択を改良する可能性があります。
VDR 発現は、特にトリプルネガティブがんや HER2 増幅がんにおいて、おそらく腫瘍タンパク質 p53 の変異が原因で、攻撃性と逆相関します。 VDR の評価方法を標準化し、ビタミン D レベルとの関連性を調査するには、さらなる研究が必要です。
この研究は、予後マーカーとしての VDR の臨床的関連性の可能性を示唆しており、ビタミン D、VDR、乳がん転帰の間の相互作用を理解する必要性を強調しています。 この研究の参加者のほとんどはヨーロッパ系であったため、結果の一般化可能性を確保するために、今後の研究には異種集団も含める必要があります。
参考雑誌:
- 乳がんの予後マーカーとしてのビタミン D 受容体 – コホート研究。 Huss、L.、Gulz-Haake、I.、Nilsson、E.、Tryggvadottir、H.、Nilsson、L.、Nodin、B.、Jirstrom、K.、Isaksson、K.、Jernstrom、H. 栄養素 （2024年）。 10.3390/nu16070931、 https://www.mdpi.com/2072-6643/16/7/931
1711423943
#乳がん腫瘍におけるビタミンD受容体の存在は生存率の向上と関連している
2024-03-26 03:15:00