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乳がんの治療に使用されるホルモン調節療法（HMT）は、乳がんの発症リスクを7％低下させることが示された。 アルツハイマー病および関連する認知症 新しい研究によると、人生の後半でその傾向が見られる。
「私たちの研究結果は、乳がんの薬を処方したり、治療計画を立てたりする際に、個々の患者の要因を認識することの重要性を強調しています」と、ピッツバーグ大学の産科、婦人科、生殖科学の教授であり、マギー女性研究所とピッツバーグ大学メディカルセンターヒルマンがんセンターのメンバーでもある主任著者のフランセスマリー・モドゥーニョ氏は述べた。「万人に当てはまるわけではありません。結果を最適化し、リスクを最小限に抑えるために、個々の患者について考える必要があります」とモドゥーニョ氏は付け加えた。
研究では、HMTは全体的に認知症の発症を予防する効果があるものの、その関連性は加齢とともに低下し、人種によっても異なることがわかった。およそ 乳がん患者の3分の2はホルモン受容体陽性腫瘍を患っているは、エストロゲンやプロゲステロンに反応して増殖します。これらの患者の場合、HMT はホルモンが特定の受容体に結合するのを防ぐことで腫瘍の増殖を遅らせることができます。HMT の使用は生存率の上昇と関連付けられてきましたが、アルツハイマー病および関連認知症 (ADRD) の発症リスクを増大させるか減少させるかについては矛盾する証拠があります。ADRD は、記憶喪失、気分や行動の変化、思考、問題解決、推論の困難を特徴とする衰弱性疾患です。
乳がん患者におけるHMT後のADRDのリスクについての理解を深めるため、モドゥーニョ教授は、サウスカロライナ大学薬学部助教授で筆頭著者のチャオ・カイ氏とチームを組んだ。彼らは、65歳以上の人々の連邦データベースを使用し、2007年から2009年の間に乳がんと診断され、以前にADRDと診断されたことがなく、乳がんの診断前にHMTを使用した経歴もない女性を特定した。基準に適合した18,808人の患者のうち、66%が診断後3年以内にHMTを受けており、34%は受けていなかった。平均12年間の追跡調査中に、HMT使用者の24%と非HMT使用者の28%がADRDを発症した。
ADRD 発症リスクを計算するために、研究者らは、加齢と HMT への曝露期間の増加に関連する死亡リスクを考慮に入れました。研究者らは、HMT の使用は ADRD 発症の相対リスクの全体的な低下と関連しているものの、HMT の保護効果は 65 歳から 69 歳の患者で最も顕著で、加齢とともに減少することを発見しました。特に、患者の年齢が 80 歳を超えると、HMT 使用者の ADRD リスクが増加しました。
「私たちの研究は、アルツハイマー病やその他のタイプの認知症の発症リスクの低減という点で、HMT からより恩恵を受けるのは若い女性である可能性を示唆しています」と Cai 氏は言います。「HMT の恩恵は 75 歳以上の女性、特に白人女性では減少しました。これは、HMT を開始するタイミングが重要であり、治療計画は患者の年齢に合わせて調整する必要があることを示しています。」
HMT を使用した 65 歳から 74 歳の黒人女性では、ADRD を発症する相対リスクが 24% 減少し、75 歳以降は 19% に低下しました。65 歳から 74 歳の白人女性では、HMT の使用により ADRD のリスクが 11% 減少しましたが、この有益な関連性は 75 歳以降に消失しました。
「黒人女性は乳がんの発症率が高く、構造的人種差別やその他の社会的要因により生涯ストレスが高い傾向があり、それが悪い結果と関連しています。HMT と ADRD のリスクに見られる人種間の格差の背後にあるメカニズムはわかりませんが、これらの要因が影響している可能性はあります。さらに調査する価値があります。これらの調査結果は、乳がんの薬を処方したり治療計画を立てたりする際に、個々の患者の要因を認識することの重要性を強調しています」とモドゥーニョ氏は述べた。
HMT には、選択的エストロゲン受容体調節薬、アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体分解薬の 3 つの主な種類があります。分析により、ADRD を発症するリスクは HMT の種類によって異なることがわかりました。Cai 氏によると、エストロゲンには神経保護作用があるため、これらの治療法はエストロゲンを模倣したり、エストロゲン生成に影響を与えたり、エストロゲン受容体レベルを調整したりすることで ADRD リスクに影響を与える可能性があります。HMT は、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質の除去、タウタンパク質の安定性、血管の健康にも影響を与える可能性があり、これらはすべて脳の健康と ADRD リスクに密接に関連しています。
「乳がんに対するHMTと認知症リスクの関係は複雑で、複数の要因の影響を受けます」とCai氏は説明する。「この関連性の背後にあるメカニズムをさらに理解し、HMTの使用に関するより明確なガイドラインを提供するには、継続的な研究が必要です。」
この研究の限界は、対象が65歳以上の患者のみだったことだ。今後、カイ氏とモドゥーニョ氏は、HMTと認知症リスクの関連性をさらに理解するため、まだ閉経を迎えていない若い女性も対象に加える予定だ。
この研究の他の著者は、サウスカロライナ大学のカオワオ・ストリックランド（MPH）、ソフィア・クヌーセン、サラ・ベス・タッカー、チャンダナ・サイ・チドララ（MS）である。