著者らは、PI3K/AKT/MTOR、RAS/RAF/MEK/ERK、HER2、WNT/β-カテニン、NOTCH、NF-κB、およびDNA損傷応答（DDR）など、乳がんに関与するいくつかの主要な経路について議論します。これらの経路は、細胞の成長、分裂、DNA修復、生存を制御するのに役立ちます。突然変異やその他の変化によって変化すると、腫瘍の進行と治療に対する耐性を促進できます。
最も破壊された経路の1つは、PI3K/Akt/mTORです。それは細胞の成長において中心的な役割を果たしますが、多くの乳がんでは、特にホルモン受容体陽性およびHER2陽性のタイプがあります – 遺伝子変異またはPTENと呼ばれる腫瘍抑制タンパク質の喪失により過活動になります。
「BC症例の最大25〜40％は、PI3K/Akt/mTOR経路を過活性化する変動を示し、発癌における重要な役割を強調しています。」
別の重要な経路であるRAS/RAF/MEK/ERKも、腫瘍の成長を促進する可能性があります。突然変異がなくても、特にHER2陽性およびトリプルネガティブの乳房がんで、一次経路がブロックされると活性になる可能性があります。
また、このレビューは、これらのシグナル伝達経路をブロックすることを目的としたいくつかの新しい治療法と新たな治療法を強調しています。一部の薬はすでに承認されていますが、他の薬物は臨床試験中です。著者らは、さまざまな治療を組み合わせることで、複数の経路を一度に停止するのに役立つ可能性があり、がん細胞が適応するのが難しくなる可能性があることを示唆しています。各腫瘍のユニークな遺伝的変化に合わせて治療することは、患者の転帰を改善する可能性があります。
この包括的なレビューにより、研究者と臨床医は、乳がんがどのように治療に抵抗し、将来の治療法が焦点を合わせるべきかについての明確な理解を与えます。これらの破壊されたシグナル伝達システムをよりよく理解することは、攻撃的または再発性疾患に直面している患者のよりパーソナライズされた効果的な治療につながる可能性があります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
リサパエバ、D。 et al。 （2025）。乳がんにおけるシグナル伝達経路調節不全。 オンコターゲット。 doi.org/10.18632/oncotarget.28701。
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#乳がんにおける治療耐性に関する新しい洞察
2025-03-25 17:35:00