グループ 3 髄芽腫脳腫瘍の小児に対する治療の改善を示唆する重要な研究結果が、ジャーナル Neuro-Oncology に掲載された 2 つの主要な研究で明らかになりました。
髄芽腫は、小児がんの中で最も一般的な悪性脳腫瘍の 1 つであり、小児がんによる死亡の約 5 ～ 10% の原因となっています。
今回、500万ポンドを投じた二相INSTINCT研究の結果は、多くの子供たちにとってより標的を絞った治療法の基礎を形成し、生存率の向上、長期にわたる重篤な副作用の軽減、生活の質の改善につながる可能性がある。
ニューカッスル大学がんセンター所長のスティーブ・クリフォード教授が率いるINSTINCT研究プログラムは、主要な遺伝的欠陥を特定し、グループ3髄芽腫を治療するための効果的な標的アプローチを見つけることを目的としている。
グループ 3 髄芽腫は、主に幼児に発生する腫瘍のグループであり、事実上治癒不可能であり、小児がん全体の死亡率に大きく寄与しています。このがんは、MYC と呼ばれる遺伝子の存在によって引き起こされ、急速な疾患の増殖を引き起こし、多くの場合治療の失敗につながります。
1,600 例を超える症例から抽出された、これまでに研究された中で最大の MYC 増幅腫瘍コホートを集めることにより、この研究では、このグループ内の臨床転帰に重大なばらつきがあることが示されました。
彼らは、現在不治の病に近く、緊急に新たなアプローチを必要としている特定の患者グループを初めて特定することができた。
2015年に始まったこの2つの研究は、腫瘍の遺伝子構造に応じて診断を導き、適切な治療を検討するのに役立つ重要な証拠を提供した。
研究者らはまた、腫瘍増殖に対するMYC遺伝子の影響を標的とする薬剤を使用した、この疾患の治療への新たなアプローチの可能性も特定した。
MYC 遺伝子増幅を伴う髄芽腫は、小児腫瘍学における最大の課題の 1 つです。私たちの最新の研究では、現在の治療法では本質的に治癒不可能なこれらの腫瘍の重要なグループと、それらを診断的に認識する方法を特定しました。
これらの腫瘍を治療するには新しい治療法が緊急に必要とされていますが、その開発には遅れがあります。 2番目の新しい論文では、MYC腫瘍がその成長と発達に重要な代謝経路であるセリン/グリシン合成経路に依存していること、そして実験モデルでPHGDH阻害剤を使用してこの経路を標的にして進行を遅らせることができるという発見を報告します。腫瘍の成長。
これらの研究は共に、臨床でこの重要な腫瘍グループを特定するためにすぐに使用できる重要な診断特性を提供するだけでなく、転帰の改善を目的とした新しい治療法を開発するための重要な標的化可能なメカニズムも提供します。」
スティーブ・クリフォード教授、ニューカッスル大学がんセンター所長
ノーサンブリア大学の生物情報学および生物統計学の准教授であるエド・シュワルベ博士は、INSTINCT研究の最初の部分を主導し、特に予後不良の患者グループと、現在の治療法で病気が治癒可能な他の患者グループを特定した。同氏は、「MYC髄芽腫の小児の転帰は異なることを理解することは、最善の治療法を選択するのに役立ち、この壊滅的な疾患を治療するための新たなアプローチへの道を開くことになる。」と述べた。
発展途上の博士研究員であるマグレッタ・アディアマ博士は、ニューカッスル大学の博士課程の学生時代に、MYC 髄芽腫に対する標的代謝療法を探求する研究の第 2 部を主導しました。彼女は、「私たちの研究は、MYC自体によって引き起こされる代謝の脆弱性を通じてMYC髄芽腫を標的とする可能性を切り開きました。これほど活発に増殖するために何が必要かを理解することで、MYC髄芽腫を選択的に標的にできることが期待されます。」と述べました。
この研究は、Children with Cancer UK、Cancer Research UK、The Brain tongue Charity、Great Ormond Street Hospital Charity (GOSH Charity)、Blue Sky Thinking、Little Hero から資金提供を受けました。
ブルー・スカイ・シンキングとリトル・ヒーローはどちらも、髄芽腫で亡くなった息子を追悼する家族によって設立されました。リトルヒーローの理事であり、6歳でグループ3髄芽腫で亡くなったウィルの父親であるジョン・レインズベリー氏は、「私たちは家族として、この発見がもたらす可能性に興奮しており、この新たな理解が他の人々にとって有意義な治療法に発展することを願っています」と語った。ウィルが経験したことに直面する子供たち。
「診断法は進歩しているが、驚くべきことに、髄芽腫の実際の治療法は30年間ほとんど変わっておらず、高リスク型の予後は依然不良のままである。高リスク型疾患をより効果的に標的とし、治療を可能にする新しいアプローチを開発することが不可欠である」子どもたちは未来へのチャンスを好むのです。」
Children with Cancer UK の研究責任者、スルタナ・チョードリー博士は次のように述べています。「私たちは、科学的発見から新しい治療法の臨床応用、そしてがんの小児のより良い転帰を加速するための研究に資金を提供するという長年の取り組みを行っています。
「この研究は、最も困難な形態の小児脳腫瘍の 1 つに対する、より効果的で標的を絞った治療に向けた重要な一歩を表しています。
「INSTINCTプログラムなどの重要な研究に資金を提供することで、私たちはがんを患う子どもたちの治療成績を改善し続け、すべての子どもと若者ががんと診断されても生き残る世界というビジョンの達成に向けて取り組んでいます。」
ソース：
参考文献:
- シュワルベ、EC、 他。 （2024年）。内部の分子的および臨床的不均一性 MYC-家族性増幅髄芽腫は生存転帰と関連している：多施設コホート研究。 神経腫瘍学。 doi.org/10.1093/neuonc/noae178。
- アディアマ、M.、 ら。 （2024年）。新規セリンおよびグリシン合成経路の MYC 依存性上方制御は、グループ 3 髄芽腫における標的化可能な代謝脆弱性です。 神経腫瘍学。 doi.org/10.1093/neuonc/noae179。
1728491526
#主要な研究によりグループ #髄芽腫の小児に対する治療の改善が明らかになりました
2024-10-09 16:19:00