血液学者ヤン・クロンケとプロテミクスの専門家フィリップ・メルティンス率いる科学者らは、100人以上の多発性骨髄腫患者と38人の健康な対照群の腫瘍細胞の変異と転写後変化を詳細に研究した。彼らのマルチオミクス分析には、ディープタンデムマスタグに基づく定量的グローバル（リン酸化）プロテオミクス、RNAシーケンシング、ナノポアDNAシーケンシングなどがあり、138人の患者由来の原発性形質細胞悪性腫瘍には、治療未経験の多発性骨髄腫、形質細胞白血病、意義不明の前癌性単クローン性ガンマグロブリン血症の患者と健康な対照群が含まれていた。
「悪性形質細胞の（リン酸化）プロテオームは、健康な形質細胞に比べて高度に脱制御されており、染色体変化と転写後制御の両方によって決定されることを発見しました」とクロンケ氏は言う。確立されたリスク要因とは無関係に、多発性骨髄腫の悪性疾患に関連する予後タンパク質シグネチャが特定された。機能遺伝学と単一細胞RNA配列を統合することにより、悪性形質細胞における一般的および遺伝子サブタイプ固有の脱制御タンパク質とシグナル伝達経路が明らかになり、（免疫）治療の潜在的なターゲットとなる可能性がある。
新たに特定されたタンパク質とシグナル伝達経路は、 より効果的で耐えられる治療法CAR-T細胞療法など。科学者たちはデータを公開している インタラクティブな、オンラインでも無料で利用できるこれにより、分析の複雑なデータセットを扱いやすくなります。他の研究グループも結果に簡単にアクセスでき、その情報を新しい治療法や治療の指針となる検査の開発に活用できます。多発性骨髄腫を分析する最初の実世界研究が最近ドイツで開始されました。欧州医薬品庁は 多発性骨髄腫の分野で問題に直面 著名な科学者が利益相反を抱えていたため、有望な候補者が市場から排除されていた。
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#不治の血液がんの新たな標的
2024-07-23 07:10:08