健康

一部の肺腫瘍が免疫療法によく反応する理由は、がん遺伝子の欠損によって説明される

グラフィカルな要約。クレジット： セルレポート (2025年)。 DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116606 肺腺がんとして知られる最も一般的なタイプの肺がんの一部の患者にとって、新たな希望が生まれています。新しい 勉強 に掲載されました セルレポートメイヨークリニックの研究者らは、免疫療法によく反応する肺腺癌腫瘍で起こる、これまで知られていなかったいくつかの遺伝的および細胞的プロセスを発見した。 最近承認された一連の薬剤—免疫チェックポイント阻害剤—腫瘍を除去する体の能力を高め、がんの再発を防ぐことさえできます。しかし、この薬は一部の人には効果がありますが、他の多くのこの病気の患者には効果がありません。研究者たちはその理由を解明しようとしています。 メイヨークリニック総合がんセンターのがん生物学者であり、この研究の主任研究者であるアラン・P・フィールズ博士は、「我々の研究は、患者の腫瘍にがんの原因遺伝子が1コピーだけ存在する場合に起こる現象を説明している。これは症例の20％で起こる」と語る。 研究チームは、PRKCIとして知られる腫瘍駆動遺伝子の欠如により、腫瘍の悪性度が低下することを発見しました。欠落した遺伝子により、腫瘍に対するより強力な免疫反応も促進されます。驚くべきことに、研究チームは、免疫反応の改善が予期せぬ役割を果たす者、つまり「老化腫瘍細胞」の助けによって起こることを発見しました。ゾンビ細胞」、これらは通常、病気や老化の悪影響と関連しています。 この研究は、免疫療法に対する陽性反応を予測する可能性のあるマーカーを特定し、「最終的には臨床医が免疫チェックポイント阻害剤の候補となる患者を層別化するのに役立つ可能性がある」とメイヨークリニック生物医学大学院の大学院生でこの論文の筆頭著者であるジョーイ・グエン氏は述べている。 米国のがん死亡の主な原因に対処する 肺腺がんは米国の肺がんの 40% を占め、がんによる死亡の主な原因となっています。これは喫煙と強く関連していますが、おそらく遺伝学と他の環境要因の組み合わせにより、喫煙したことがない人に発生する最も一般的な種類の肺がんでもあります。 フロリダ州メイヨークリニックのフィールズ博士の研究室は、腫瘍増殖を促進するPRKCI遺伝子の影響を長年研究してきました。この遺伝子は免疫系も抑制し、がんを殺す免疫細胞を寄せ付けません。肺腫瘍は増殖する遺伝子に依存しているため、フィールズ博士のチームは、遺伝子のコピーが欠落している場合でも肺腺癌腫瘍が発生することを発見して驚いた。研究室で PRKCI を研究していたグエン氏は、これらの珍しい腫瘍についてもっと学ぼうと思うようになりました。 初期の実験では、PRKCI を持たない腫瘍の増殖はそれほど活発ではないことが判明しました。研究チームはまた、PRKCIが欠損している場合、肺腺癌細胞は発生の非常に初期に異常な挙動を示し、損傷後に肺組織を再生する肺細胞の特徴を獲得することも発見した。 研究チームは、システム生物学研究者フー・リー博士の研究室と協力して、このプロセスを単一細胞レベルで調査した。 「PRKCIが失われると、腫瘍細胞が肺の再生プロセスをハイジャックして腫瘍を生成することがわかりました」とNguyen氏は言う。 欠損遺伝子の影響の追跡 Nguyen 氏はまた、PRKCI を持たない腫瘍では、免疫細胞の組織化されたクラスターのレベルが上昇していることにも気づきました。 三次リンパ構造。これらの凝集した細胞の存在は、免疫チェックポイント療法が患者に効果がある可能性がある兆候である可能性があります。しかし、それらは PRKCI 遺伝子の単一コピーの結果でしょうか? グエン氏は大学院のセミナーで研究を発表し、そこでこのプロジェクトがアイデアを思いついた博士研究員のルイス・プリエト博士の目に留まりました。プリエト博士は、免疫細胞のクラスターが老化細胞、つまり発達が停止した状態に入り死滅しない細胞と何らかの形で関係しているのではないかと考えた。プリエト博士は、さまざまな病気の過程で老化細胞を除去する治療法を研究している研究者ダレン・ベイカー博士の研究室で働いています。 協力している研究室はそのことに驚きました。 老化腫瘍細胞 実際に免疫システムを活性化し、腫瘍と戦う免疫細胞のクラスターを形成します。 「これらの『ゾンビ』は一般に有害な結果と関連付けられているため、このような特定の状況では老化細胞が有益である可能性があるという考えは、この分野では新しいものです」と、この研究の共同責任著者であるベイカー博士は言う。 この発見は、臨床医が免疫チェックポイント阻害剤の候補を特定するのに役立つ可能性がある3つの腫瘍の特徴、すなわちPRKCI遺伝子の欠失、老化腫瘍細胞の存在、および大量のクラスター化した免疫細胞を明らかにした。 さらに、フィールズ博士によると、彼のチームは以前、PRKCIシグナル伝達を阻害し、PRKCI遺伝子を持つ腫瘍をそれのない腫瘍と同様に機能させることができる承認薬を特定したという。…