一般的な心臓病薬はハンチントン病の進行を遅らせる可能性がある

アイオワ大学ヘルスケアの研究者らによる新たな研究によると、一般的な心臓病薬がハンチントン病（HD）の進行を遅らせる可能性があるという。

UIチームは、21,000人を超えるHD患者の大規模な観察データベースからの臨床情報を使用して、心臓と血圧の問題の治療に一般的に使用されるベータ遮断薬の使用が、HD症状の大幅に遅い発症の両方に関連していることを発見しました。症状が出る前の段階の人には効果があり、症状がある人の場合は症状の悪化が遅くなります。この研究結果は、JAMA Neurology誌に12月2日に掲載された。

「HDに対する疾患修飾薬がないことを考えると、安価で安全性が知られているベータ遮断薬が疾患のさまざまな段階で患者に利益をもたらす可能性は非常に興味深い」とジョーダン・シュルツ氏は言う。 PharmD、UI精神医学助教授、そして新しい研究の筆頭著者。 「これらは初期の結果を示しているが、HDの疾患経過を修正するための自律神経系などの新たな標的が存在する可能性があるという希望を与えるものである。」

ベータ遮断薬は、「闘争または逃走」反応に関与する神経伝達物質およびホルモンであるノルアドレナリンの作用をブロックすることによって作用します。シュルツ氏らは、以前の研究で健康な人と比べて、HD患者は安静時であっても「闘争・逃走」反射が強いことが示されていたため、これらの薬物療法に焦点を当てた。

「HD患者は、交感神経系が若干活発で、それが闘争・逃走反応を引き起こすものであり、理論的にはノルアドレナリンの量が多いのです」とシュルツ教授は説明する。 「私たちは、この微妙な変化が HD で起こる神経変性の一因となっているのではないかと仮説を立てました。ベータ遮断薬はノルエピネフリンの作用を阻害するため、β 遮断薬が HD 患者に治療上の役割を果たしている可能性があるかどうかを知りたかったのです。」

ベータ遮断薬使用の潜在的な影響を調査するために、UIの研究者は、Enroll-HDとして知られるハンチントン病家族を対象とした世界最大の観察研究のデータを使用しました。このデータベースは、HD と診断された、または HD のリスクがある 21,000 人以上の患者を生涯にわたって追跡し、運動症状、機能症状、認知症状、および薬物使用に関する臨床情報を毎年収集しています。

UIの研究者らは、HD患者の2つの異なるグループを特定した。 HDの原因となる遺伝子変異を持っているが、まだ重大な臨床症状を示し始めていない患者（プレHDグループ）と、既にHDの臨床診断を受けている患者（運動症状患者と呼ばれる）（mmHDグループ）である。各グループ内で、少なくとも1年間ベータ遮断薬を服用している患者を特定した。

次にチームは、174 人の preHD および 149 mmHD ベータブロッカー ユーザーを、同数の同様の非ベータブロッカー ユーザーと照合しました。

研究チームの分析では、プレHDベータブロッカー使用者は、対応する非ベータブロッカー使用者と比較して、HDの臨床診断を受ける年間リスクが有意に低いことが示され、ベータブロッカーの使用がHDの遅発発症と関連していることが示された。

mmHD群の中で、β遮断薬を服用している患者は、非服用者と比較して、運動症状、認知症状、機能症状の徐々に悪化する速度が大幅に遅くなったことを研究者らは示した。

HD 症状の発症を遅らせるか予防することが、病気の経過を変えるための主な目標です。ベータ遮断薬が疾患の発症前段階と症候期の両方で疾患進行の遅延に関連していることを示すことで、これらの新しい結果は、ベータ遮断薬が疾患のさまざまな段階で患者に利益をもたらす可能性があることを示唆しています。

「この研究は、HD患者におけるベータ遮断薬の使用と、病気の発症の遅延および進行の遅延との関連性を報告していることに留意することが重要であるが、データは因果関係を証明するものではない」と、同研究会のメンバーでもあるシュルツ氏は警告する。アイオワ神経科学研究所。 「しかし、これらの結果は、自律神経系がHDの疾患修飾の治療標的である可能性があるという初期の証拠を提供します。」

HD に見られる自律神経機能不全がどのように疾患修飾の対象となるかを理解するためのさらなる研究に加えて、UI チームは、HD の潜在的な疾患修飾因子としてベータ遮断薬の臨床試験を実施したいと考えています。

シュルツ JL、オギルビー AC、ハーシュマン LA、ノプロス PC。
β遮断薬の使用とハンチントン病の発症と進行の遅延。
JAMAニューロール。 2024 年 12 月 2 日。土井: 10.1001/ジャマネロール.2024.4108