肥満率は、 世界中で上昇中。 インドでの 2022 年の調査では、 ランセット 彼らは、肥満の女性と男性の割合をそれぞれ9.8%と5.4%と推定しました。 心臓病や糖尿病のリスクが高まるだけでなく、肥満も リンクされました とりわけ、結腸直腸がん（CRC）に対する高い感受性が挙げられます。
CRC は、結腸または直腸のがんを指します。 インドでは大腸がんの発生率は比較的低いですが、大腸がんと診断されてから5年後に生存している人の割合は 報告によると40%未満 — 世界で最も低い部類に入ります。 によると 2017年の調査 の中に インド外科腫瘍学ジャーナルインドの大腸がん患者は一般的に若く、進行した段階で症状が現れることが多くなります。
すべてが平等ではない
研究者らは、肥満の人は大腸がんのリスクが高いことを知っていますが、 科学の進歩 勉強 2024年4月に発表された論文では、すべての肥満者が同じリスクにさらされているわけではないという証拠を報告した。
むしろ、「全体的に肥満」の人や「身長が高い」人のほうがリスクが高いようです。 [and] 中心性肥満」。
この研究では、肥満のサブタイプごとに大腸がんがどのように引き起こされるかは、さまざまな遺伝経路によって説明される可能性があると主張した。
「この研究は、大腸がんのリスク評価において、BMIと比較して体型を考慮することの重要性を強調しています」と、肥満とインフルエンザの関連を研究しているボン大学の博士候補者ドゥルヴィ・シャー氏は述べた。 シャーさんは、肥満と膵臓がんの関係を研究しています。
研究から得られたデータは、将来的に大腸がんのための新しいスクリーニングツールを開発するためにも使用できる可能性があると彼女は付け加えた。
肥満の種類
肥満は一般に、個人の身長と体重を考慮した数値である体格指数 (BMI) で定義されます。 BMI 25 kg/m32 以上は「太りすぎ」を示し、30 kg/m32 「肥満」を表します。
ただし、この定義は、脂肪が体内でどのように分布するかについては何も述べていません。 科学者は体脂肪分布の詳細に興味を持っています。 より良く予測する 肥満の悪影響。
体内の脂肪の分布は、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、またはその 2 つの比、つまりウエスト対ヒップ比などの尺度を使用して説明できます。
しかし、ボパールのアジム・プレムジ大学のがん治療研究者ニートゥ・カルラ氏によると、これらの推定値は、特定のタイプの体脂肪分布が肥満関連疾患のリスクを高めるかどうかを示していないという。
危険にさらされている 2 つのグループ
この新しい研究では、フランスの国際がん研究機関の科学者らが行った。 インペリアル・カレッジ・ロンドン。 スペインのジローナ生物医学研究所は、これらの措置が大腸がんリスクとどのように関連するかを検討しました。
彼らはまず、30 万人以上の人々の BMI、体重、身長、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、ウエストとヒップの比を分析し、観察可能な特徴に基づいて 4 つの体型に分類しました。PC1、PC2、PC3、そしてPC4。
PC1 の個人は「全体的に肥満」でしたが、PC2 にはウエストとヒップの比率が低い背の高い個人が含まれていました。
PC3 には、腹部周囲に過剰な脂肪が蓄積した中心性肥満を伴う背の高い人が含まれていました。 そしてPC4には「アスリート体型」の人たちがいた。
データは、国内 50 万人以上の遺伝学、ライフスタイル、その他の健康パラメータに関する情報が含まれる大規模なデータベースである UK Biobank から得られました。 30万人のうち、3,728人が大腸がんと診断されていた。
PC1およびPC3の人は大腸がんリスクが高いことと強い相関があったが、「PC2およびPC4は大腸がんリスクと関連しなかった」ことを研究者らは発見した。 これらの関連性は、大腸がんが発生した部位および個人の性別とも関連していました。
肥満も遺伝子も違う
次に、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) と呼ばれる技術を使用して、研究者らはバイオバンク データベース内の 40 万人以上の参加者の DNA の小さな変異を検索し、4 つの体型を特徴付ける 570 の新しい変異を発見しました。
GWAS は、大規模な人々のグループにおける遺伝子変異と形質の間の相関関係を見つけるために使用されます。
たとえば、彼らは、と呼ばれる遺伝子の変異を発見しました。 AKT PC1 患者の CRC リスクの上昇に関与していました。 AKT ヒトの細胞生存、インスリンシグナル伝達、血管と腫瘍の形成を調節します。
同様に、 RAF1 遺伝子は、PC3 個体の CRC リスクに関与していることが判明しました。 RAF1 他のプロセスの中でも特に、正常細胞から癌細胞への変換を仲介します。
これらの遺伝的変異は、「一般的に肥満」および「高身長」における大腸がんリスクの増加を説明できる可能性があります。 [and] 彼らは、「中心性肥満」の体型であると論文に書いています。
遺伝子の活躍
しかし、遺伝子発現は体の形状や組織ごとに異なります。 組織は、特定の機能を実行する同様の細胞のグループです。 科学者たちは、各体型に関連する遺伝子変異が異なる組織で明確に発現されるかどうかを研究しました。
この分析に基づいて、彼らは、PC1 個人のリスクに関連する遺伝的変異が「脳と下垂体」で最も高度に発現していることを発見しました。
下垂体は脳の基部として位置し、成長、血圧、生殖器、甲状腺、腎臓の機能の調節に重要なホルモンを生成します。
対照的に、PC3 患者のリスクに関連する変動は、「脂肪組織、神経、子宮頸部、子宮、血管、乳房、卵管、および卵巣」に集中していることがわかりました。
これらの遺伝的変異は、PC1 および PC3 の個体における CRC のリスクが高いことに直接関与している可能性がありますか? この疑問に答えるために、研究者らはメンデルランダム化検定を実施しました。 現代遺伝学の創始者であるグレゴール・メンデルにちなんで名付けられたこの検査は、統計的手法を使用して、ある変数（測定された遺伝子の変動）が別の変数の値の変化（CRCのリスク）を引き起こしている可能性があるかどうかをチェックします。
このために研究者らは、結腸直腸学際研究（CORECT）、結腸がん家族登録（CCFR）、および結腸直腸がんの遺伝学・疫学コンソーシアム（GECCO）リポジトリからのデータを使用しました。
彼らは、PC1 および PC3 の GWAS 分析で見つかった遺伝的変異が大腸がんリスクと「正の相関がある」ことを発見しました。 つまり、これらの体型における大腸がんリスクの増加は、対応する遺伝子変異の影響である可能性があります。
「大規模な独立したデータセット」
著者らは論文の中で、「遺伝子発現と組織発現で観察された違いは、PC1とPC3がこれらの体型の異なる分子起源と代謝的結果を捉えている可能性があり、体型が大腸がんのリスクに影響を与える多様なメカニズムを反映している可能性があることを示唆している」と書いている。
つまり、CRC は、さまざまな生理学的メカニズムを通じて、さまざまな体型で発生します。
がん治療研究者のカルラ博士は、この研究の主な強みは、研究結果を確固たるものにするのに役立つ「大規模な独立したデータセット」の使用にあると述べた。
しかし、彼女はまた、人の体型は時間の経過とともに変化する可能性があり、「この研究は、これらの変化が大腸がんリスクに影響を与えるかどうか、そしてどのように影響するかについては情報を提供していない」とも述べた。
さらに、研究者らがPC1およびPC3の大腸がんリスクの上昇に関連する可能性のある遺伝子を特定するために使用した技術であるGWASは、この疾患に直接関係しない可能性のある遺伝子変異体も特定する可能性がある。 カルラ博士は、この懸念に警告を発する一方、研究で特定された変異株のほとんどは以前に報告されており、新規変異株のうち「かなりの数」は「腫瘍形成への影響」が知られているとも述べた。
ボン大学の肥満研究者であるシャー女史は、最近の研究では、肥満の人が心臓疾患、糖尿病、高血圧、コレステロールに悩まされていないケースが指摘されていると述べ、将来の研究でこれらの人に関連する大腸がんリスクを調査できる可能性があると示唆した。
サヤンタン・ダッタは科学ジャーナリストであり、クレア大学の教員です。 @queersprings でツイートします。