脳の免疫細胞、つまりミクログリア (水色/紫) が、アルツハイマー病に関連する有害なタンパク質の塊であるアミロイド斑 (赤色) と相互作用していることが示されています。この図は、脳の健康状態の監視と破片の除去におけるミクログリアの役割を強調しています。クレジット: Jason Drees/アリゾナ州立大学
研究者らは、特定の個人における腸内の慢性サイトメガロウイルス感染症とアルツハイマー病との関連性を特定した。
このウイルスは、アミロイドやタウタンパク質の生成など、アルツハイマー病の一因となる脳内の免疫応答を活性化する可能性があります。
慢性腸感染症とアルツハイマー病の関係
アリゾナ州立大学とバナー・アルツハイマー病研究所の研究者らは、その協力者とともに、一般的なウイルスによって引き起こされる慢性腸内感染症と、特定の個人におけるアルツハイマー病の発症との間に潜在的な関連性があることを発見した。
サイトメガロウイルス (HCMV) として知られるこのウイルスはヘルペスウイルスファミリーの一部であり、ウイルスが活動しているときに体液にさらされることによって幼少期に感染するのが一般的です。ほとんどの人がHCMVにさらされていますが、通常は潜伏状態にあり、性感染症として分類されません。
しかし、新しい研究は、一部の人ではHCMVが腸内で活性を維持し、腸と脳を繋ぐ重要な伝達経路である迷走神経を通って脳に移動する可能性があることを示唆している。ウイルスが脳に入ると免疫システムを混乱させ、アルツハイマー病に関連する変化を引き起こす可能性があります。
治療と診断の進歩の可能性
研究者の仮説が確認されれば、既存の抗ウイルス薬がこの型のアルツハイマー病を治療または予防できるかどうかを評価できる可能性がある。彼らは現在、活動性のHCMV感染症を患っており、抗ウイルス薬の恩恵を受ける可能性のある人々を特定するための血液検査を開発中である。
ベン・リードヘッド博士は、アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所の ASU バナー神経変性疾患研究センターの研究准教授です。クレジット: アリゾナ州立大学
この研究結果は本日、 アルツハイマー病と認知症: アルツハイマー病協会ジャーナル。 ASU、バナー アルツハイマー病研究所、バナー サン ヘルス研究所、トランスレーショナル ゲノミクス研究所 (TGen) の研究者が共同作業を主導し、その中にはマサチューセッツ大学医学部、システム生物学研究所、ラッシュ大学医療センター、アイカーン大学の研究者も含まれていました。マウントサイナイの医療およびその他の機関。
研究チームは、HCMVに曝露された一部の人々は慢性腸感染症を発症することを示唆しています。その後、ウイルスは血流に入るか、迷走神経を通って脳に移動します。そこでは、CD83と呼ばれる特定の遺伝子の発現をオンにするミクログリアと呼ばれる脳の免疫細胞によって認識されます。このウイルスは、アルツハイマー病の発症に関与する生物学的変化に寄与している可能性があります。
アルツハイマー病の発症におけるミクログリアの役割
ミクログリア、または脳の免疫細胞は、感染症に反応するときに活性化されます。当初は保護的ですが、ミクログリア活性の持続的な増加は慢性炎症や神経損傷を引き起こす可能性があり、これはアルツハイマー病を含む神経変性疾患の進行に関係しています。
今年初めに発表された研究では、 ネイチャーコミュニケーションズ研究者らは、アルツハイマー病を患う研究参加者の死後の脳は、アルツハイマー病を患っていない参加者よりも特異的にCD83(+)ミクログリアを保有している可能性が高いことを発見した。なぜこれが起こったのかを調査しているときに、彼らはこれらの被験者の腸内に抗体を発見しました。これは、感染症がこの形態のアルツハイマー病の一因となっている可能性と一致しています。
最新の研究では、研究者らは何が腸内抗体産生を促進しているのかを理解しようと努めた。研究チームはこれらの同じ個人の脊髄液を検査したところ、抗体がHCMVに対して特異的に存在することが判明した。これにより、これらの被験者の腸および脳組織における HCMV 感染の証拠が調査され、発見されました。
彼らはまた、同じ被験者の迷走神経内にHCMVが存在することも観察し、これがウイルスが脳に移動する方法である可能性を高めた。研究者らはRUSH大学と協力し、アルツハイマー病患者の独立したコホートにおいてサイトメガロウイルス感染とCD83(+)ミクログリアとの関連を再現することに成功した。
アルツハイマー病の研究と治療への影響
HCMVはあらゆる年齢層の人に感染する可能性があります。ほとんどの健康な人では、感染しても症状はありませんが、軽度のインフルエンザのような症状が現れる場合もあります。約80%の人が80歳までに抗体の証拠を示します。それにもかかわらず、研究者らは腸管HCMVを検出したのは一部の人のみであり、この感染は脳内のウイルスの存在に関連する要因であるようです。このため研究者らは、ほぼすべての人に起こるHCMVに単に接触することは心配する必要はない、と指摘している。
また、研究者らは 100 年以上前に、有害なウイルスや微生物がアルツハイマー病の一因となる可能性があると提案しましたが、単一の病原体がアルツハイマー病と一貫して関連付けられたことはありません。
研究者らは、これら 2 つの研究が、感染症が脳の健康と神経変性に広く影響を及ぼす可能性がある潜在的な影響を示していると提案しています。しかし、彼らは、発見とその結果得られた仮説をテストするには独立した研究が必要であると付け加えています。
NOMIS財団、バナー・アルツハイマー病財団、国立衛生研究所、アリゾナ・アルツハイマー病コンソーシアムがこの研究を支援した。アリゾナ州のユニークなバイオリポジトリ、特にバナー・サン・ヘルス研究所の脳と身体の寄付プログラムは、結腸、迷走神経、脳、脊髄液などの組織サンプルとリソースを提供しました。ラッシュ大学主導の宗教教団研究と記憶と老化の研究では、追加の脳サンプルとデータが提供されました。これにより研究者らは、アルツハイマー病の純粋な神経学的原因ではなく全身性の原因に焦点を当て、より微妙な調査を実施できるようになった。
「私たちの誰も単独では成し得なかった方法でこの研究を前進させる機会を与えてくれた研究参加者、同僚、支援者に非常に感謝しています」とバナー・アルツハイマー病研究所のエグゼクティブ・ディレクターであるエリック・ライマン博士は述べた。研究の上級著者。 「私たちは、アルツハイマー病の研究、サブタイピング、治療、予防に変化をもたらす方法で研究者に私たちの発見をテストしてもらう機会に興奮しています。」
最近の研究結果は重要な疑問を提起しています：抗ウイルス薬は慢性HCMV感染症を患っているアルツハイマー病患者の治療に役立つでしょうか？
研究者らは現在、このタイプの慢性腸管HCMV感染症患者を特定するための血液検査に取り組んでいる。彼らは、既存の抗ウイルス薬がこの型のアルツハイマー病の治療または予防に使用できるかどうかを評価するために、新興アルツハイマー病の血液検査と組み合わせて使用したいと考えています。
参考文献：「アルツハイマー病関連 CD83(+)ミクログリアは、腸、迷走神経、脳における免疫グロブリン G4 およびヒトサイトメガロウイルスの増加と関連している」2024 年 12 月 19 日 アルツハイマー病と認知症。
DOI: 10.1002/alz.14401
この研究に参加した研究機関は、ジャーナル『Alzheimer’s & Dementia: ASU-Banner Neurodegenerative Medicine Research Center in the Biodesign Institute at ASU』に掲載されました。ワイル・コーネル医学;アイカーン医科大学;マサチューセッツ大学チャン医科大学。トランスレーショナルゲノミクス研究所;システム生物学研究所;セリムン株式会社;ラッシュ大学医療センター;バナー サンヘルス研究所;バナーアルツハイマー研究所。
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#一般的なウイルスがどのようにしてアルツハイマー病を引き起こすのか
2024-12-19 12:00:00