オーストラリアの研究者らは、再発した神経芽腫における治療抵抗性を回避できる有望な薬剤の組み合わせを特定し、最も致死性の高い小児がんの1つとの闘いに希望をもたらした。
の科学者 ガーバン医学研究所 シドニーの研究チームは、最も悪性度の高い小児がんの 1 つである高リスク神経芽腫の小児の治療選択肢を改善する可能性のある新しいアプローチを発見しました。 発見小児の再発につながる細胞抵抗性を克服できる薬剤の組み合わせを特定しました。
神経芽腫は、脳の外で小児に見られる最も一般的な固形腫瘍です。通常、2 歳未満に診断され、副腎または脊髄に沿った未熟な神経細胞から発生します。低リスク症例の転帰は良好ですが、全患者の約半数は腫瘍がすでに広がっている高リスク疾患を患っています。このグループでは、15% が初期治療に反応せず、反応した人の半数が後に再発します。通常、再発が起こると致命的な場合が多く、10 人中 9 人の子どもの命が奪われます。
治療が失敗する理由を理解する
研究チームは、神経芽腫がどのようにして治療に耐性を持つようになるかを調査することから始めた。研究者らは、研究室で培養したがん細胞と、診断時および再発後に同じ子供から採取した腫瘍サンプルを使用して、治療圧力下で病気がどのように進行するかを追跡した。
再発した高リスク神経芽腫の抵抗性状態を克服する方法を見つけることは、私の研究室の主要な目標でした。
彼らは、多くの標準的な化学療法薬が、JNK 経路として知られる単一の細胞の「スイッチ」に依存してがん細胞死を開始していることを発見しました。神経芽腫が再発すると、このスイッチが頻繁に機能しなくなり、化学療法が腫瘍細胞を効果的に殺すことができなくなります。
「再発した高リスク神経芽腫の抵抗性状態を克服する方法を見つけることが、私の研究室の大きな目標でした」と研究を主導したデビッド・クラウチャー准教授は語る。 「これらの腫瘍は化学療法に対して非常に耐性がある可能性があり、患者がその点に達すると統計は家族にとって壊滅的なものになります。JNK経路に依存しない薬剤を見つけることで、この通常の経路が遮断された場合でも癌細胞死を引き起こすことができます。」
化学療法前（左）と化学療法後（右）の神経芽腫癌細胞。黒い糸は細胞の内部の足場であり、治療中に分解されます。この損傷により細胞は死滅するはずですが、耐性のある癌は死滅へのシグナルを無視する可能性があります。この発見により、研究チームはこの耐性を回避できる代替薬を見つけることになりました。クレジット: ガーバン研究所
有力な薬剤候補が特定される
細胞死への代替経路を見つけるために、チームは確立された小児の安全性データを持つFDA承認薬の大規模なパネルをスクリーニングした。彼らは、JNK経路が機能しているかどうかに関係なく、現在特定のリンパ腫の治療に使用されているロミデプシンが神経芽腫細胞に対して特に効果的であることを確認しました。
細胞死への代替経路を見つけるために、チームは確立された小児の安全性データを持つFDA承認薬の大規模なパネルをスクリーニングした。
その後、研究者は小児がん研究所と協力して、再発した神経芽腫の動物モデルでロミデプシンをテストしました。標準的な化学療法と組み合わせると、ロミデプシンは化学療法のみと比較して腫瘍の増殖を抑制し、生存期間を延長しました。特に、ロミデプシンの追加により、より少ない化学療法量で同様の殺癌効果を達成できるようになり、若い患者に対する毒性副作用が少なくなる可能性が高まりました。
臨床試験に向けて
この結果は非常に有望だが、研究者らは、小児で治療法を試験するにはさらなる研究が必要であると強調している。
「これは大きな前進ですが、次の課題はこれらの研究結果を臨床に導入することに取り組むことになります」とクラウチャー准教授は言います。 「私たちはこのデータを原理の証拠として使用し、これらの治療を提供する最良の方法を開発しています。」
ロミデプシンは他のがんへの使用がすでに承認されており、小児に対する安全性データがあるため、迅速に臨床試験に進む可能性がある。ただし、神経芽腫の小児に対する併用の安全性と有効性を確認するには、広範な試験が必要です。
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#ロミデプシン併用薬は抵抗性小児がんに対して有効であることが判明
2025-12-02 08:35:00