ディナ・バッティーノ医師
クレジット: 国際抗てんかん連盟
最近出版されたのは、 JAMA 神経学縦断的コホート研究では、レベチラセタム、オキシカルバゼピン、ラモトリギンに曝露されたてんかんを患う女性の子孫は、他の抗てんかん薬（ASM）と比較して主要な先天奇形（MCM）の有病率が最も低いことが示されました1。これらの発見は、臨床医がより安全な治療法を選択するためのガイドとなる可能性があります。潜在的にASM療法の使用を必要とする出産中の女性を対象としています。
ASM単独療法を受けた10,121人の妊娠予定者のうち、8,483人の女性の9,840人の妊娠（平均年齢30.1歳、範囲14.1～55.2歳）が、最も頻繁に使用される8種類のASMに曝露された。 注目すべきことに、研究者らは、バルプロ酸の場合は1549回の妊娠中153回（9.9%; 95% CI、8.5%-11.5%）、フェニトインの場合は142回中9回（6.3%; 95% CI、3.4%-11.6%）、21回の妊娠でMCMが発生したことを観察しました。フェノバルビタールは 338 件中 (6.2%、95% CI、4.1%-9.3%)、カルバマゼピンは 2,255 件中 121 件 (5.4%、95% CI、4.5%-6.4%)。 さらに、他の研究対象薬剤では MCM の発生率が低く、トピラメートでは 204 例の妊娠中 10 例 (4.9%; 95% CI、2.7%-8.8%)、ラモトリギンでは 3,584 例中 110 例 (3.1%; 95% CI、 2.5%-3.7%)、オクスカルバゼピンでは443例中13例(2.9%; 95% CI、1.7%-5.0%)、レベチラセタムでは1325例中33例(2.5%; 95% CI、1.8%-3.5%)。
重要な臨床的要点
- レベチラセタム、オキシカルバゼピン、ラモトリギンは、他の抗てんかん薬と比較して、主要な先天奇形の有病率が最も低いことが示されました。
- この研究では、時間の経過とともに主要な先天奇形の有病率が大幅に減少していることが明らかになりました。
- この研究の限界には、その非人口ベースの性質、患者登録における潜在的な偏り、および未治療の妊娠の対照群の欠如が含まれる。
主著者であるディナ・バッティーノ医学博士、イタリア・ミラノにある財団法人 IRCCS 神経生理学・実験てんかん科てんかんセンターのスタッフ、および同僚らは、1999 年 6 月から 2022 年 10 月まで、国際登録簿のデータを使用してこの研究を実施した。抗てんかん薬と妊娠 (EURAP) 2 1999 年以来、40 か国以上の臨床医が、妊娠結果が判明する前に ASM 治療を受けたてんかん女性を登録し、その子孫を生後 1 年まで追跡調査しました。 研究に参加した患者の年齢は14歳から55歳でした。
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研究者らは、2023年4月から9月までの妊娠時の母親によるASMの使用に関するデータを分析した。さらに、MCMは、暴露の種類を知らされていない委員会によって出生1年後に分析された。 研究者らはまた、潜在的な交絡因子と予後因子を調整した変量効果ロジスティック回帰によって、曝露間の催奇形性の転帰を比較した。
著者らは、参加者の間でバルプロ酸、フェノバルビタール、カルバマゼピンの用量の増加に関連してMCMの有病率が大幅に増加したことを指摘した。 全体として、研究者らは、MCM の有病率が 1998 年から 2004 年の間の 6.1% (2505 人中 153 人) から、2015 年から 2022 年の期間には 3.7% (2054 人中 76 人) に減少したことを観察しました。著者らは、この減少は時間の経過とともに有意であると指摘しました。単変量ロジスティック解析では、ASM 露光パターンの変化の調整に従っていません。 追加の発見は、バルプロ酸とカルバマゼピンへの曝露の減少とラモトリジンの使用の増加による曝露パターンの時間の経過に伴う変化が、MCM の有病率の 39% 減少と関連していることを示しました。
全体として、このコホート研究は、国民健康データベースに基づいた研究と比較すると、人口ベースではありませんでした。 また、著者らは、妊娠はおそらくてんかんと妊娠に関心のある臨床医によって登録されており、より専門的な管理を必要とするより重度のてんかん患者が含まれている可能性があると指摘した。 さらに、研究者らは、親の人種が分析の共変量として含まれていないこと、および未治療のてんかんを持つ女性の妊娠の対照群が研究に含まれていないことを認めた。
参考文献
1. Battino D、Tomson T、Bonizzoni E 他重大な先天奇形のリスクおよび抗てんかん薬単独療法への曝露のリスク。 JAMA ニューロール。 2024 年 3 月 18 日にオンラインで公開。doi:10.1001/jamaneurol.2024.0258
2. トムソン T、バッティーノ D、ボニッツォーニ E、他。 8 種類の抗てんかん薬による主要な先天奇形のリスクの比較: EURAP レジストリの前向きコホート研究。 ランセットニューロール。 2018;17(6):530-538。 土井:10.1016/S1474-4422(18)30107-8
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2024-04-06 15:22:44