Lecanemab（Leqembi; eisai）、溶けやすい凝集Aβを優先的に標的とするヒト化免疫グロブリン1（IgG1）モノクローナル抗体は、現在3-45研究で評価されています（NCT04468659）。これは、プラズマベースのバイオマーカーを使用してスクリーニングプロセスを改善し、スクリーニングPETスキャンの数を大幅に減らす潜在的に減少する最初の二次予防試験と考えられています。
2020年に開始された3-45は、認知的に障害のない患者（CU）の患者において、フェーズ2 A3試験と第3相A4試験として知られる2つの姉妹試験で構成されています。 アルツハイマー病と認知症スクリーニングポジトロン放出断層撮影（PET）スキャンで、ベースライン脳アミロイドレベルに合わせた特定の投与レジメンが含まれています。 A45では、主要な結果尺度は認知結果尺度前臨床アルツハイマー病の認知複合材5（PACC5）ですが、A3試験の主要な結果尺度はアミロイドPETであり、主要な二次結果尺度はタウPETです。
Michael S. Rafii MD、PhD
（クレジット：カリフォルニア大学、サンディエゴ）
「前方の3-45研究は、A3とA45の2つの並列試験で構成されています。それぞれ中間（20〜40センチロイド）と上昇した（> 40センチロイド）アミロイドレベルを持つ個人を標的にします。投与戦略は、各グループの病態生理学的段階に合わせて調整されました。研究デザインの出版物の主著者であるマイケル・S・ラフィ博士号、ケック・メディカル神経学の教授であり、カリフォルニア大学カリフォルニア大学のアルツハイマー系臨床神経科学部長のマイケル・S・ラフィ・メリーズ博士、サン・ディエゴの臨床神経局長であると語りました、と語りました。 NeurologyLive®最近のインタビューで。 「A45試験（アミロイドの上昇）では、参加者は隔週の投与（10 mg/kg）から2年間始まり、アミロイドの負担を急速に軽減し、その後、再蓄積を防ぐために毎月のメンテナンス投与が続きます。
主要な二次バイオマーカーの結果は、アミロイドやタウを含むADの病態生理学への影響を評価するために使用されます。試験における探索的バイオマーカーには、アミロイドの測定、タウの測定、および神経変性の測定が含まれます。調査員は、すべての有害事象、血液学の監視、血液化学、尿検査を監視および記録することにより、試験の安全性を評価します。バイタルサインの測定;心電図（ECG）;そして、身体的および神経学的検査のパフォーマンス。
「C2NプラズマP-TAU217アッセイの統合は、先行試験の主要なイノベーションでした。アミロイドが早期に除外される可能性が低い参加者がコストと負担のあるペットスキャンの必要性を減らす効率的な予防を可能にしました。スキャン」とRafiiは付け加えました。
この研究の適格な参加者は、スクリーニング時または以前のPET、CSF、またはプラズマ検査からの既知のアミロイド陽性を示す血漿バイオマーカーを含む55〜80歳の患者です。 55歳から64歳の人は、75歳前に認知症発症の第1度親relative、少なくとも1つのAPOE4対立遺伝子、またはスクリーニング前のアミロイドの上昇を記録したなどの危険因子を持たなければなりません。追加のインクルージョン基準には、0のグローバル臨床認知症評価（CDR）スコア、少なくとも27のミニ精神状態検査（MMSE）スコア、およびスクリーニング時に少なくとも6のWechslerメモリスケール修復論理メモリIIスコアが含まれます。参加者は、A45試験の上昇（> 40センチロイド）またはA3試験の中間（20〜40センチロイド）のいずれかに分類されます。
参加者は、妊娠、母乳育児、または効果的な避妊薬なしで出産の可能性がある場合、この研究から除外されます。その他の除外基準には、過去1年間の脳卒中、TIA、または発作の履歴が含まれます。最近または活動的な精神障害。 MRIの禁忌;モノクローナル抗体に対する過敏症;制御されていない免疫障害または出血障害;異常な甲状腺またはビタミンB12レベル。 HIV陽性;最近またはアクティブな悪性腫瘍。重大な自殺リスク。薬物乱用履歴;または禁止された薬の使用。さらに、アンティアミロイド療法、最近の治療治療、または全身麻酔を必要とする計画的な手術に事前に曝露した参加者も除外される場合があります。
「バイオマーカーと認知エンドポイントの両方で統一されたプロトコルを設計することはいくつかの課題をもたらしました。つまり、アミロイドとタウの変化が年ごとに認知機能低下に先行し、エンドポイントのアライメントを複雑にします。敏感な認知複合材としてのPACC5の二次バイオマーカーとしてのタウペットの役割は、機械的および臨床的目標を橋渡しするのに役立ちます」とRafiiは語った NeurologyLive。
2023年1月、FDAは当初、初期段階ADの患者の治療のためにレカネマブを承認し、その後数か月後、政府機関は2023.2,3 7月にアンティアマイロイド療法の伝統的な承認を認めました。重要なフェーズ3の明確なADトライアル（NCT03887455）。
Clarity ADは、PETまたは脳脊髄液検査によるアミロイドの証拠を持つ1795人の参加者を特徴とする18か月の二重盲検多施設試験でした。この研究は、臨床的認知症評価式のボックス（CDR-SB）スコアの主要なエンドポイントを満たし、レカネマブ治療患者は18ヶ月の治療期間にわたって統計的に有意な27％減少を示しました。全体として、レカネマブ治療患者は、プラセボの患者では、調整された最小二乗（LS）平均変化が1.21対1.66の変化を示しました（P 4
Lecanemabは、アミロイドPETセンチロイドの変化を含む、Clarity ADで二次エンドポイントを満たしました（LSの差、–50.12; P
安全性はアンチアミロイド療法の主要な懸念であり、アドカヌマブの承認プロセス中の競合のポイントでした。 Clarity ADでは、Lecanemabは、治療を受けた患者で12.5％のARIA-E率を示し、期待の範囲内の安全性プロファイルを示し続けました。症候性ARIA-Eは、レカネマブ群で2.8％、プラセボ群で0.0％の割合で発生しました。 ARIA脳微量出血、脳腫胆道、および表在性細心症（ARIA-H）は、レカネマブ治療患者で17.3％、プラセボの患者で9.0％の割合で発生しました。症候性ARIA-Hは、レカネマブ群の1.4％とプラセボ群の0.2％で発見されました。
2023年1月上旬に最近報告された1人を含む1人の患者が3人の患者死亡がありました。この症例は、非盲検延長に参加し、レカネマブで治療された65歳の男性でした。 APOEε4対立遺伝子のホモ接合体は、失語症の急性発症の30分後に救急部門に提示される前に、認知機能低下の初期段階にあり、虚血性脳卒中のために左視線の好みでした。
組織プラスミノーゲン活性化因子（T-PA）を使用して虚血性脳卒中を治療した後、個々の急性脳内出血を経験し、最初の症状はT-PA注入後8分後に発生しました。直後のCTスキャンは、脳出血の存在も示した。 MRIは、CTスキャンの3日後に行われ、CTスキャンの4日後に生命維持を撤回するという家族が決定した後、死亡が発生しました。
参照
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1753456261
#レカネマブを使用したアルツハイマー病の予防試験の設計先に345研究
2025-07-25 15:02:00