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2024-07-12 22:02:15
フランコ・ロカテッリ、医学博士
出典: Wikipedia
単群多施設第2相REACH5試験の中間解析により、未治療またはステロイド抵抗性の小児患者におけるルキソリチニブの使用に関する最新の知見が得られました。 慢性移植片対宿主病（GVHD）.1
REACH5 試験の結果では、この小児患者集団に対する有効性と忍容性が示され、約 3 年間にわたる 28 日サイクルの治療投与の第 7 サイクルの 1 日目における全体的な反応率は 40% でした。
「最終分析を待つ間、この研究は、慢性GVHDを患う2歳から18歳未満の未治療患者とコルチコステロイド抵抗性患者の両方において、ルキソリチニブが有効で忍容性が高いことを示唆しており、この患者集団での使用を支持する」と、IRCCS Ospedale Pediatrico小児血液学・腫瘍学部門のフランコ・ロカテリ医学博士が率いる調査チームは記している。
同種造血幹細胞移植（HSCT）は、さまざまな悪性および非悪性の血液疾患を患う小児および青少年の増加に対する治療療法です。2 これは、移植手順の改善と早期死亡率の低下に関連しています。
しかし、慢性 GVHD は重篤になる可能性があり、HSCT 後の最も一般的な合併症であるため、長期的な結果の成功は妨げられる可能性があります。
2005 年に臨床試験で使用するための cGvHD 診断および分類に関する国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス基準が策定され、2014 年に改訂されたことは、血液学の分野における大きな進歩を表しています。3 ただし、小児および青年における cGvHD の研究は、成人におけるエビデンスと比較すると比較的限られています。
REACH5 では、ロカテリ氏らは、中等度から重度の慢性 GVHD の小児患者を対象に、コルチコステロイドにルキソリチニブを追加した場合の活性マーカー、薬物動態、安全性を分析しました。1 研究対象集団は、アジア、ヨーロッパ、カナダの 14 か国 21 の病院または診療所から募集されました。
対象となる患者は18日から
経口ルキソリチニブの投与量は、治療開始時の年齢に応じて投与された。12歳以上の患者は、
投与は、ガイドラインで推奨されている支持療法と併せて、28 日サイクルで約 36 か月間実施されました。主要有効エンドポイントは、サイクル 7 の 1 日目における全体的な反応率でした。この事前に指定された中間解析は、すべての患者が 1 年間の治療を完了するか、治療を中止した後に実施される予定でした。
研究期間中（2020年5月から2021年9月まで）に48人の患者がスクリーニングされ、45人が登録されて経口ルキソリチニブの1回以上の投与を受けた。年齢の中央値は11歳で、16人（36%）が女性、29人（64%）が男性だった。対象者のうち、21人（47%）が白人、1人（2%）が黒人またはアフリカ系アメリカ人、23人（51%）がアジア人だった。
特に、17 人 (38%) の患者は未治療であり、28 人 (62%) はコルチコステロイドに抵抗性であった。
2022年10月のデータカットオフ時点で、ルキソリチニブ曝露期間の中央値は55.1週間であり、サイクル7の1日目の全奏効率は40%（n = 18、90% CI、27.7～53.3）であった。治療未経験の患者7名（41%）とコルチコステロイド抵抗性の患者11名（39%）で奏効が達成された。
小児患者集団におけるルキソリチニブの安全性は、成人のプロファイルと一致していました。グレード3以上の最も一般的な治療関連有害事象（TEAE）は、好中球減少症（n = 8）でした。 [18%]）および血小板減少症（n = 6 [13%]）。
一方、7名（16%）の患者はグレード3以上の重篤なTEAEを経験し、最も多かったのは低ナトリウム血症（n = 2）であった。 [4%]治療中止後30日以内に、アスペルギルス感染症、敗血症性ショック、急性呼吸窮迫症候群により合計3名（7%）が死亡した。いずれも経口ルキソリチニブとの関連はないと判断された。
「この研究の最終分析により、慢性GVHDの小児におけるルキソリチニブの長期的な利点に関するさらなる情報が得られるだろう」とロカテリ氏らは付け加えた。
参考文献
#ルキソリチニブは小児の慢性GVHDに有効で忍容性も良好