最近発表された研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル研究者らは、治療薬と代替薬を比較したランダム化臨床試験（RCT）の結果について議論している。 の効能 中等度から重度のクローン病の治療のためのリサキズマブとウステキヌマブ。
勉強： 中等度から重度のクローン病に対するリサンキズマブとウステキヌマブの比較。 画像クレジット: vitstudio / Shutterstock.com
クローン病の現在の治療法
クローン病は慢性炎症性腸疾患 (IBD) の一種で、人間の消化管のどの部分にも影響を及ぼす可能性があります。中等度から重度のクローン病の治療の第一選択は、腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害剤の経口投与です。しかし、TNF 阻害剤にはさまざまな副作用があり、患者によっては TNF 阻害剤に対する反応が不十分な場合もあります。そのため、この衰弱性疾患の治療には、作用機序の異なる代替生物学的製剤の開発が緊急に必要とされています。
インターロイキン-23 (IL-23) は、IL-12 と共有する p40 サブユニットと、皮膚、関節、胃腸の炎症に重要な役割を果たす独自の p19 サブユニットで構成される炎症誘発性サイトカインです。ウステキヌマブとリサンキズマブは、それぞれ p40 サブユニットと p19 サブユニットに選択的に結合するヒト化モノクローナル抗体です。これまでの臨床試験では、これらの抗体が尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病に対して治療効果があることが示されています。
本研究では、研究者らは、これまでTNF阻害剤ベースの治療に反応しなかった中等度から重度のクローン病患者を対象に、リサンキズマブとウステキヌマブの有効性と安全性を評価しています。
研究デザイン
この第 3 相臨床試験は、28 か国の 187 施設で実施されました。この試験には、許容できない副作用を経験したか、少なくとも 1 つの TNF 阻害剤ベースの治療に反応しなかった中等度から重度のクローン病の成人患者が参加する資格がありました。
患者は、リサンキズマブまたはウステキヌマブの標準用量のいずれかを48週間投与されるよう無作為に割り当てられました。2つの主要な治療結果が順次テストされ、その中には24週目の臨床的寛解と48週目の内視鏡的寛解が含まれていました。
リサンキズマブのウステキヌマブに対する非劣性を評価するために、最初の 50% の患者における臨床的寛解が分析されました。リサンキズマブのウステキヌマブに対する優位性を判断するために、すべての患者における内視鏡的寛解が分析されました。安全性は、リサンキズマブまたはウステキヌマブを少なくとも 1 回投与されたすべての患者で評価されました。
合計 520 人の患者が試験に登録され、そのうち 255 人がリサンキズマブを、265 人がウステキヌマブをそれぞれ投与されました。リサンキズマブ群とウステキヌマブ群の患者の約 90% と 72% が、割り当てられたすべての治療を完了しました。
リサンキズマブの優れた有効性
24週目には、リサンキズマブ投与群の患者の58%、ウステキヌマブ投与群の患者の39%で臨床的寛解が認められました。48週目における主要治療結果の解析では、内視鏡的寛解はリサンキズマブ投与群の31%、ウステキヌマブ投与群の16%で認められ、ウステキヌマブと比較してリサンキズマブの有効性が優れていることが示されました。
さらに解析を進めたところ、リサンキズマブは、48週時点での臨床的寛解および内視鏡的寛解、ならびにグルココルチコイドフリーの臨床的寛解および内視鏡的寛解を含むすべての副次的治療結果においてウステキヌマブよりも有効であることが明らかになりました。グルココルチコイド使用量の臨床的に意味のある減少を測定するために、試験の2週目には必須のグルココルチコイド漸減スケジュールが組み込まれました。
リサンキズマブはウステキヌマブよりも排便回数の改善に効果的である。 腹痛粘膜治癒および健康関連の生活の質が向上しました。リサンキズマブ治療群では、ウステキヌマブ治療群と比較して、クローン病またはその他の疾患による入院の発生率が低かったことが観察されました。
安全性評価
重篤な感染症や肝疾患などの何らかの有害事象または重篤な有害事象を経験した患者の割合は、2 つの治療群間で同程度でした。しかし、クローン病の基礎疾患の悪化に関連する重篤な有害事象のリスクは、ウステキヌマブ投与群と比較して、リサンキズマブ投与群で低くなりました。
最も多く報告された有害事象は、両グループとも新型コロナウイルス感染症（COVID-19）でした。どちらの治療グループでも、アナフィラキシー反応、重篤な過敏症、活動性結核、死亡は報告されませんでした。
意義
リサンキズマブは、中等度から重度のクローン病患者における臨床的寛解および内視鏡的寛解の達成において、ウステキヌマブよりも有効であると考えられます。リサンキズマブの治療効果が高いのは、IL-23 に対する親和性が高いこと、IL-23 を阻害する能力が優れていること、または腸の微小環境を炎症から保護する IL-12 の役割によるものと考えられます。
安全性プロファイルに関しては、研究結果から、リサンキズマブとウステキヌマブの両方が許容できる副作用プロファイルを持っていることが示されています。
ジャーナル参照:
- ペイラン・ビルーレ、L.、チャップマン、JC、コロンベル、J.、 等 （2024年）。中等度から重度のクローン病に対するリサンキズマブとウステキヌマブの比較。 ニューイングランド医学ジャーナル。 ドイ:10.1056/NEJMoa2314585
1724405163
#リサンキズマブ対ウステキヌマブクローン病の研究結果
2024-08-23 08:31:00