メイヨークリニック個別医療センターの科学者らは、以前は非アルコール性脂肪肝疾患として知られていた、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患を直接引き起こす可能性がある稀な遺伝的変異を特定した。
研究チームは、肝臓の修復と体が脂肪を処理する仕組みに重要な役割を果たしているMET遺伝子に変異があることを突き止めた。この遺伝子が適切に機能しない場合、肝細胞内に脂肪が蓄積し始めます。この蓄積が炎症を引き起こす可能性があります。時間が経つと、炎症が線維化や瘢痕化に進行し、肝臓が硬くなることがあります。さらに進行すると、この状態は肝硬変に発展する可能性があり、永久的な肝臓損傷や肝臓がんを引き起こす可能性があります。
代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患は、世界中の成人の約 3 分の 1 が罹患しています。より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎は、近い将来、肝硬変の主な原因となり、肝臓移植の主な理由になると予想されています。
「この発見は、希少な遺伝的遺伝的変異がどのように一般的な病気を引き起こす可能性があるかについての扉を開きます」と、筆頭著者であり、メイヨークリニックの個別化医療センターの希少疾患および未診断疾患プログラムのメディカルディレクターであるフィリッポ・ピント・エ・ヴァイロ医学博士は述べています。 「この病気の病因と将来の研究のための潜在的な治療標的についての新たな洞察が得られます。」
家族の事件で遺伝的手がかりが明らかに
この発見は、代謝機能不全に関連する脂肪性肝炎を患っていた女性とその父親のゲノム分析から始まりました。興味深いことに、肝臓での脂肪蓄積に関連する最も一般的な危険因子の 2 つである糖尿病や高コレステロールは、二人とも罹患していませんでした。
通常の説明は当てはまらないため、研究者らは広範な遺伝子分析を実施し、20,000 個以上の遺伝子にわたる DNA を調べました。この探索中に、彼らはMET遺伝子に小さいながらも潜在的に意味のある変化を特定した。
研究チームは、ラウル・ウルティア医師率いるウィスコンシン医科大学のジョン＆リンダ・メローズ・ゲノム科学・精密医療センターの科学者らと協力し、この変異が重要な生物学的プロセスを妨げていることを確認した。
「この研究は、希少疾患は珍しいものではなく、多くの場合複雑な疾患の大きなプールの中に隠れていることを示しており、それらを特定し、高度な診断と標的療法の設計を可能にする個別化医療の計り知れない力を強調しています」とウルティア博士は言う。
大規模なゲノム研究で類似の変異体が発見
この変異が他の患者にも現れるかどうかを理解するために、研究者らはメイヨークリニックのタペストリー研究のデータを分析した。この大規模エクソーム配列決定の取り組みは、疾患に影響を与える遺伝的要因を特定することを目的としています。
Tapestry プロジェクトでは、全米の 10 万人以上の参加者から生殖系列 DNA を検査し、確立された健康状態と新たな健康状態の両方の研究をサポートする広範なゲノム データベースを作成しました。
タペストリー研究では、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患を患った成人約4,000人のうち、約1％が同じMET遺伝子にこの状態に寄与する可能性のある稀な変異を保有していた。これらの変異体のほぼ 18% は、元のファミリーで同定された同じ重要な領域で発生しており、この遺伝子が肝疾患に関与しているという証拠が強化されました。
「この発見は、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患を患っている、またはそのリスクがある世界中の何十万人もの人々に影響を与える可能性があります」と筆頭著者であり、個別化医療センターのカールソン・ネルソン寄付金エグゼクティブディレクターであるコンスタンティノス・ラザリディス医学博士は言う。
ラザリディス博士はまた、病気の背後に隠された遺伝的要因を明らかにする上でのタペストリー研究の重要性も強調した。
「病原性変異が発見されると、タペストリー データ リポジトリを調査することで、病気の隠れた層をより鮮明に見ることができます。この発見は、その科学的重要性を実証する最初の発見の 1 つです」とラザリディス博士は言います。 「この発見は、家族性疾患を研究することの深い価値と、集団の健康に広範な影響を与える稀な遺伝的変異を明らかにできる大規模なゲノムデータセットのメリットを浮き彫りにしています。」
高精度ゲノミクスが医学の謎を解決するのに役立つ
この調査結果は、メイヨークリニックの臨床ケアにおけるゲノム医療の役割が増大していることも浮き彫りにしている。研究者や臨床医は、複雑な病気の原因を解明するために、高度な遺伝子技術をますます活用しています。
2019 年の開始以来、希少疾患および未診断疾患のためのプログラムは、3,200 人以上の患者に包括的なゲノム検査へのアクセスを提供してきました。このプログラムは、メイヨー クリニックの 14 部門にわたる約 300 人の臨床医と協力して、希少な肝疾患を含む診断が難しい症状を抱える患者に正確な診断を提供しています。
研究者らは、今後の研究で、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患に関するこの発見が、標的治療法の開発にどのように導き、この疾患の診断と管理方法を改善できるかを検討すると述べている。
1772884175
#メイヨークリニックが脂肪肝疾患を引き起こす稀な遺伝子変異を発見
2026-03-07 11:05:00