バルセロナのサン・パウ病院の講堂の巨大スクリーンに、スーパーヒーローのマントを背負った空飛ぶ豚が数秒間映し出された。「豚が空を飛べば異種移植は成功するとよく言われていた。だが、豚は空を飛んでいる」と移植外科医のムハマド・モヒウディン（インド、ハイデラバード、59歳）は数週間前に自らが率いた科学会議の締めくくりに語った。メリーランド大学の心臓異種移植プログラムの責任者である同医師は、異種移植のパイオニアである。 豚の心臓を人間に移植する。 彼のチームは2022年に患者のデイビッド・ベネット氏とともに世界初の試みを成功させ、その偉業を繰り返した。 2023年にローレンス・フォーセットと共演。 医師らはどちらのケースでも動物の臓器を移植し、男性の命を延ばすことができたが、それはほんの短い期間だった。 移植を受けた数週間後に死亡した。 それでも、この話は、何ができるかを示す初めての生きた証拠です。この技術は実現可能であることが証明されました。豚の心臓が人間の胸の中で鼓動するのです。
異種移植 — 動物から人間への臓器または組織の移植 — 世界的なドナー不足を前に、代替手段としての移植が浮上している。「米国では、15万人が移植を待っている。80分ごとに誰かが臓器不足で亡くなっている」と、1984年にサン・パウで行われたスペイン初の心臓移植の40周年記念行事に参加するために5月9日にバルセロナを訪れたモヒウディン氏は説明した。臓器提供と移植に関しては世界有数の国であるスペインでは、2023年には6,000件の手術が行われ、12月31日時点で4,794人が臓器移植の順番待ちリストに載っている。
モヒウディン氏は、30年以上にわたり異種移植の研究と開発に携わってきた。同氏は、医師らは2人の患者との経験から学んだと述べ、2人とも重病で長期生存の見込みがほとんどなかったことを強調する。会談の合間に行われたEL PAÍSとの短いインタビューで、同氏は、手術の技術的複雑さや倫理的配慮にもかかわらず、手術を進めると述べた。倫理的配慮には、拒絶反応の恐れ（使用される動物の臓器は、移植患者の免疫系による不利な拒絶反応のリスクを減らすために遺伝子組み換えされている）から、動物のウイルスが人間の体内に入り込み、活性化したりDNAに埋め込まれたりするリスク、そして動物の権利に関する継続的な議論まで、さまざまな問題がある。
質問です。あなたのチームは 3 回目の心臓異種移植の準備ができていますか?
回答。はい、私たちは良い患者を見つけようとしています。私たちは、これまでに行った 2 回の移植から学んだことを基に、どのように改善できるかを考えようとしています。
Q. 異種移植の目的は何ですか? 臓器の無限供給ですか?
A. はい。これが成功し、長期にわたる生存が安定すれば、この治療法が手に入らない多くの人々に提供できるようになります。 [a transplant of human] 心臓。心臓や他の臓器を必要とするすべての人。これは心臓だけの問題ではなく、 豚の他の臓器も使えます — 長期間待つことなく臓器を入手できるようになります。
Q. なぜ豚の臓器を選んだのですか？
A. 豚はヒヒやチンパンジーのように人間に非常に近いわけではありません。しかし、猿が人間の大きさになるまでには長い時間がかかります。また、猿の臓器や細胞から感染するHIV（エイズ）などの病気もあります。そのため、私たちは豚を使わないのです。豚では、遺伝子を組み換える能力があるので、すぐに遺伝子を組み換えることができます。 [to reduce the risk of transplantees’ bodies rejecting the organ]そして、この豚は非常に早く成長します。1年以内に、成人の人間に適した大きさに成長します。
Q. この技術はどの段階まで成熟しているのでしょうか?
A. これまでの研究はすべて動物を対象に行われ、現在は人間を対象にしています。私たちはその違いを乗り越え、心を一つに保たなければなりません。 [functioning] 長期間にわたります。また、私たちが扱っている患者は非常に重症です。それほど重症でない患者を扱えば、結果はもっと良くなるでしょう。
Q. 最終的な目的は何ですか? 移植できる人間の臓器ができるまで動物の臓器で時間を節約するか、それとも動物の臓器で永遠に生きることでしょうか?
A. 短期間というのは、移植のためのブリッジと呼ばれます。肝臓などの臓器は、短期間ブリッジして、その後別の臓器を移植することができます。心臓の場合、心臓が正常に機能している場合は、機能不全になるまでそのままにしておくことができます。しかし、その間に別の人間の心臓が見つかった場合は、交換することができます。しかし、移植は非常に難しく、その心臓を取り出して戻すたびに、別の合併症が発生します。したがって、心臓が正常であれば、機能不全になるまでそのままにして、別の豚の心臓または人間の心臓があればそれを移植する方がよいでしょう。
Q. 異種移植が人間の臓器移植と並んで普通に存在する日が来るかもしれません。この豚の心臓をこの患者に、この別の人間の臓器を別の人に移植すると、どのように決めるのでしょうか?
A. すでに、誰が人間の臓器を得られるかを決める委員会があります。私たちが担当した 2 人の患者は拒否され、人間の臓器を得ることができませんでした。彼らは豚の臓器を得るか、死ぬかのどちらかでした。ですから、このプロセスが一般的になれば、患者は高齢者や病気の人の臓器を希望するか、健康な豚の新鮮な臓器を希望するかを決めることができるかもしれません。患者に提示され、患者が決めることができるのです。
Q. あなたはデビッド・ベネットとローレンス・フォーセットという二人の患者に豚の心臓を移植しました。二人とも亡くなりました。科学的にはどのように解釈されますか？
A. つまり、私たちはこれらの患者から何が起こっているのかを学んでいるのです。これまでの実験はすべて健康なヒヒで行われ、彼らは病気を患っていませんでした。私たちは移植を行い、彼らから学びました。しかし、これらの患者は非常に重篤な状態でした。そのため、私たちは現在、薬物療法をどのように変更するか、心臓をより長期間生存させるためにはどのような追加変更が必要か、またこれらの患者に何を使用しないかを学びつつあります。最初の患者から学んだことは実行せず、2 番目の患者では改善しました。しかし、それは段階的なプロセスになるでしょう。
ムハンマド・モヒウディンは、豚の心臓を使った世界初の2つの心臓異種移植の立役者です。アルバート・ガルシア
Q. これら 2 つのケースでは具体的に何が問題だったのでしょうか?
A. 人間の体内に存在する抗体が臓器を攻撃し、死滅させる可能性があると私たちは考えています。それが起こったと私たちは考えています。
Q. 拒絶反応をうまくコントロールできていますか？ あるいは、その分野をどのように改善できますか？
A. 人間から人間へも同じことが起こります。心臓移植が最初に行われたとき [between humans]心臓は長くは持ちませんでした。しかしその後、拒絶反応を非常にうまく抑制する新しい薬が登場しました。動物では非常によく効く薬がたくさんあるのですが、人間には承認されていないので、私たちはこの拒絶反応を抑制できると考えています。いつかこれらの薬が人間にも承認され、拒絶反応を非常にうまく抑制できるようになるでしょう。
Q. この技術に伴うリスクや議論の的となっているトピックの 1 つは、新しいウイルスが人間集団に持ち込まれることです。ベネット氏の心臓移植には豚ウイルスが関与していました。このような事態が発生するリスクは高いのでしょうか?
A. これらのウイルスが人間に感染するという証拠はありません。活性化すれば豚に感染する可能性があります。今のところ、人間に感染するという証拠はありません。規制当局は、患者が生きている限り監視し、患者だけでなく家族や接触した人全員をチェックして、このウイルスが活性化して人間に感染しないようにすることを望んでいます。人間ではあまり研究されていませんが、肉用に豚を犠牲にする屠殺場では、 [workers] 切り傷や打撲を負ったり、血液に触れたりします…豚からウイルスに感染したことはないという研究結果もあります。
Q. 動物の権利の問題については、もう一つ論争があります。これらの動物が医療目的、つまり単なるサービスツールとして使用されていると報告したり批判したりする人がいます。それについてどう思いますか?
A. はい、懸念はあります。誰も余分な動物を殺したいとは思いません。しかし、これまでのすべての研究、私たちが使用するすべての薬は、すべてラット、マウス、または大型動物モデルで実験されています。豚は多くの国で食用として使用され、世界中で最も使用されている肉です。米国だけでも、毎日9万頭の豚が食用として殺されています。私たちが話しているのは1,000頭未満の豚で、1頭の豚からさまざまな臓器で約7人の命を救うことができます。
Q. この分野における大きな知識のギャップは何ですか?
A. これらの患者が長く生きられないかもしれないことはわかっていましたが、少なくとも6か月は生きてほしいと思っていました。なぜなら、私たちのヒヒは9か月以上生きるからです。私たちは、動物モデルで学んだことと人間のモデルで学んだことの違いを見つけ、それを克服したいと考えていました。抗体は、病気の患者では十分に制御できないものの1つです。なぜなら、十分な量の薬を投与できないからです。 [to avoid rejections]なぜなら、薬自体も問題を引き起こすからです。
Q. ベネット氏に提供された豚の心臓は、民間企業リバイビコール社から提供されたものです。民間企業が異種移植に参入した場合、臓器提供や移植に関する利他主義が危険にさらされる可能性はありますか?
A. 他の薬と同じように、これらの豚の心臓は人命を救うために販売されます。そして、私たちがそれを実行できるのは、これらの企業のおかげです。なぜなら、この研究はあまりにも費用がかかり、米国政府でさえ、これを行うのに十分な資金を私たちに与える余裕がないからです。これらの企業には、豚を生産して臓器を販売したいという独自の動機がありますが、人命を救うことにも関心があります。そのため、これらの企業を疑う余地なく信用すべきだと思います。なぜなら、彼らは私たちがこれらの人命を救うのを手助けしているからです。
Q. 必要であれば動物の臓器を移植しますか？例えば豚の心臓とか。
A. それは人々が尋ねる質問です。しかし、健康な人に豚の移植を受けるかどうか尋ねると、彼らはノーと言うかもしれません。しかし、心臓移植が必要な段階になり、他に生きる手段がなく、その動物が私の命を救ってくれると感じたら、イエスと言うかもしれません。
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#ムハンマドモヒウディン豚の心臓移植の立役者患者は病気の人の臓器が欲しいのか健康な豚の臓器が欲しいのかを決めることができる #サイエンス
2024-05-25 04:05:00