マサチューセッツ総合がんセンターの研究者らが、がん細胞が体中に広がるのを助ける遺伝子を特定

ボストン—癌関連死の90%の原因となっている転移性癌細胞は、原発腫瘍から血流を介して広がるために多くのハードルを乗り越えなければならない。

研究者らが主導した新たな研究は、 マサチューセッツ総合がんセンター これらの細胞の成長に有利に働く遺伝子を特定しました。

メカニズム的には、この遺伝子の発現により転移性癌細胞が周囲の環境に変化を起こし、体内の新しい場所で増殖できるようになる。この発見は ネイチャー細胞生物学。

「私たちの研究結果は、転移性癌を標的とした新たな治療法の可能性を示唆しています」と、同研究グループの科学ディレクターで主任著者のラウル・モストスラフスキー医学博士は述べた。 クランツファミリーがん研究センター マサチューセッツ総合がんセンターにて。

モストスラフスキー氏とその同僚は、まず膵臓がんまたは乳がんを患ったマウスの原発性腫瘍と転移性腫瘍における遺伝子発現パターンを比較した。転移性腫瘍細胞で発現が増加するさまざまな遺伝子を特定した後、研究者らは各遺伝子を個別にサイレンシングした。

これらの実験では、 Gstt1 この遺伝子はマウスの原発性腫瘍細胞には影響を及ぼさなかったが、転移性癌細胞の成長と拡散能力を奪った。また、転移性由来のヒト膵臓癌細胞株2種における細胞増殖も阻害した。

Gstt1 細胞を毒素から守るなどの機能に関与するタンパク質スーパーファミリーの一員である酵素をコード化します。メカニズム研究では、Gstt1 酵素が転移性癌細胞にフィブロネクチンと呼ばれるタンパク質の改変と分泌を引き起こすことが示されました。フィブロネクチンは、体内の細胞や組織を取り囲み、支え、構造を与えるタンパク質やその他の分子の大規模なネットワークである細胞外マトリックスに細胞が付着するのを助けるために重要です。

「Gstt1 は転移細胞を取り囲むマトリックスを変化させ、これらの異質なニッチで細胞が成長できるようにします」とモストスラフスキー氏は言う。「私たちの研究結果は転移性疾患の治療に新たな戦略をもたらす可能性があります。これは、ほとんどの患者が最初に診断されたときに転移を呈する膵臓がんに特に大きな影響を与えるでしょう。」

著者: Christina M. Ferrer、Reuben Boon、Hyo Min Cho、Tiziano Bernasocchi、Lai Ping Wong、Murat Cetinbas、Elizabeth R. Haggerty、Irene Mitsiades、Gregory R. Wojtkiewic、Daniel E. McLoughlin、Reem Aboushousha、Hend Abdelhamid、Sita Kugel、Esther Rheinbay、Ruslan Sadreyev、Dejan Juric、Yvonne M. Janssen-Heininger、およびRaul Mostoslavsky。

モストスラフスキー博士はハーバード大学医学部の医学教授であり、マサチューセッツ総合病院の腫瘍学分野のローレル・シュワルツ医学教授であり、 クリスティンとボブ・ヒギンズ MGH 研究員 2012-2017。

開示事項: 著者らが提供した開示フォームは、この記事の全文とともに以下から入手可能である。 https://doi.org/10.1038/s41556-024-01426-7