マウスの自閉症様とうつ病のような行動に関連する2つの異なるミクログリア集団

前島皮質（AIC）は、感情の調節、身体感覚の統合、意思決定、その他の機能に寄与することが知られている重要な脳領域です。過去の研究では、この脳領域を、自閉症スペクトラム障害（ASD）やうつ病など、思考と行動の異常なパターンを特徴とするいくつかの神経精神障害に結び付けています。

ただし、AICがASDに寄与する可能性のある正確な細胞および神経生物学的プロセス うつ まだ明確に解明されていません。一部の神経科学者は、その可能性を調査しています ミクログリア、 免疫細胞 損傷した細胞や病原体の除去に役割を果たす可能性があり、これら2つの神経精神障害に関連する行動のいくつかに役割を果たす可能性があります。

Tsinghua Universityの研究者は最近、AICのMicrogliaがASDとうつ病の症状のいくつかに関与している可能性を調査することを目的としたマウスを含む研究を実施しました。彼らの論文、 公開 で 分子精神医学、マウスの自閉症様およびうつ病の行動に寄与すると思われるミクログリアの2つの異なるサブタイプを識別します。

「CNTNAP2欠損を使用します 自閉症スペクトラム障害 （ASD）マウスモデルと慢性社会的欠陥ストレス（CSDS）誘発性うつ病マウスモデルでは、マウスAICにおけるミクログリアの2つの亜集団がASD様およびうつ病様の行動表現型で異なる役割を果たしたことを示しています。

研究者は、それぞれASDとうつ病と診断された人々でよく見られる行動に似た行動を示す2種類のマウスで実験を実施しました。マウスの最初のグループ（CNTNAP2欠損マウス）は遺伝的に修飾され、CNTNAP2遺伝子が欠けていました。この遺伝子の変異は、人間のASDに関連しています。

マウスの2番目のセット（CSDS誘発マウス）は、数日間にわたって以前に大きくて攻撃的なマウスにさらされていました。これは引き起こす可能性があります 慢性ストレス、マウスにうつ病のような症状を発症するように促します。

「CX3CR1⁺ ミクログリアはCNTNAP2欠損マウスに形態学的障害があり、社会的欠陥と制限された反復行動に関与していましたが、TMEM119⁺ ミクログリアは、CSDS誘発マウスに形態学的欠陥があり、スクロースの好みと強制水泳パフォーマンスの障害に寄与しました」とチェン、およびその同僚は書いています。

「さらに、ミクログリアの2つのサブセットには、形態学、転写プロファイル、電気生理学的特性、およびシナプス機能への影響が異なる特徴があることを示しました。」

基本的に、研究者は2つのミクログリアのサブポピュレーション、すなわちCX3CR1で異常をリンクしました⁺ ミクログリアとTMEM119⁺ ミクログリア、それぞれASD様およびうつ病のような行動。 CX3CR1⁺ ASD様の行動を示すマウスの脳のミクログリアは異常に見えることがわかったが、CSDS誘発マウスはTMEM119で異常を示した⁺ ミクログリア。

「プロテオミクスおよび代謝分析を使用して、CX3CR1の機能障害に不可欠な2つの分泌因子FBLとHP1BP3を特定しました。⁺ およびTMEM119⁺ それぞれ著者が書いた。「著者は書いた。」最後に、FBLとHP1BP3がCNTNAP2欠損およびCSDS誘発性の行動障害に重要な役割を果たしたことを確認した。 マウス、 それぞれ。”

全体として、調査結果は、さまざまな種類のミクログリアがASDとうつ病を特徴付ける行動に役割を果たすことを示唆しています。将来、他の研究者は、特定のミクログリア集団が他の人と関連している可能性を探ることができました 神経精神障害。それらが人間に適用されることがわかった場合、この研究の結果は、特定のミクログリアサブタイプを標的とするASDまたはうつ病の新しい実験的治療の開発を潜在的に刺激する可能性があります。

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