免疫系を標的とする 20 近くの実験的治療法がアルツハイマー病の臨床試験に入っています。これは、免疫プロセスが、混乱、記憶喪失、およびその他の衰弱症状につながる脳損傷を促進する上で重要な役割を果たしているという認識の高まりを反映しています。
開発中の免疫に焦点を当てたアルツハイマー病治療薬の多くは、脳に常在する免疫細胞であるミクログリアを対象としており、間違ったタイミングや方法で活性化すると脳組織を損傷する可能性があります. セントルイスのワシントン大学医学部の研究者による新しい研究は、ミクログリアが別のタイプの免疫細胞 (T 細胞) と協力して神経変性を引き起こすことを示しています。
研究者らは、タンパク質タウによるアルツハイマー病のような損傷を脳に持つマウスを研究し、ミクログリアが強力な細胞殺傷 T 細胞を脳に引き寄せ、T 細胞の侵入または活性化をブロックすることで神経変性のほとんどを回避できることを発見しました。 . 3月8日にジャーナルに掲載された調査結果 自然T細胞を標的とすることは、神経変性を予防し、アルツハイマー病およびタウオパシーとして総称されるタウを含む関連疾患を治療するための代替手段であることを示唆しています.
「これは、アルツハイマー病および関連疾患の治療法開発に関する私たちの考え方を大きく変える可能性があります」と、主任著者の David M. Holtzman, MD、Barbara Burton および Reuben M. Morriss III Distinguished Professor of Neurology は述べています。 「この研究の前に、アルツハイマー病やその他のタウオパチーを持つ人々の脳でT細胞が増加していることはわかっていましたが、それらが神経変性を引き起こすことは確かではありませんでした.これらの発見は、刺激的な新しい治療アプローチを切り開きます.いくつかの広く使用されている薬たとえば、フィンゴロミドは、脳と脊髄の自己免疫疾患である多発性硬化症の治療に一般的に使用されています. T細胞に作用するいくつかの薬は、アルツハイマー病などの臨床試験に移される可能性があります.これらの薬が動物モデルで保護的である場合、タウオパシー.」
アルツハイマー病は、主に 2 つの段階で進行します。 まず、タンパク質アミロイドベータのプラークが形成され始めます。 プラークは、脳の健康に明らかな影響を与えることなく、何十年も蓄積する可能性があります。 しかし最終的には、タウも凝集し始め、第 2 段階の開始を知らせます。 そこから病気は急速に悪化します。脳が萎縮し、神経細胞が死滅し、神経変性が広がり、人々は思考や記憶が困難になり始めます。
ミクログリアとアルツハイマー病におけるその役割は、熱心に研究されてきました。 アミロイド斑が蓄積するにつれて、細胞は活性化され機能不全になり、タウが凝集し始めるとなおさらです。 ミクログリアの機能不全は、神経変性を悪化させ、疾患の経過を加速させます。
神経学のインストラクターである筆頭著者の Xiaoying Chen 博士は、神経変性における他のあまり研究されていない免疫細胞の役割について疑問に思いました。 彼女は、人間のアルツハイマー病のさまざまな側面を模倣するように遺伝子操作されたマウスの脳内の免疫細胞を分析し、病気の過程で起こる免疫細胞集団の変化を探しました.
人間の病気の初期段階を反映して、マウス系統の 2 つは広範なアミロイド沈着を蓄積しますが、脳萎縮を発症しません。 後期を代表する 3 番目の菌株は、タウのもつれ、脳萎縮、神経変性、および生後 9.5 か月までに行動障害を発症します。 4 番目のマウス系統は、アミロイド斑、タウのもつれ、または認知障害を発症しません。 比較検討しました。 チェンとホルツマンに加えて、研究チームには、病理学および免疫学の卒業生寄付教授であるマキシム N. アルチョモフ博士、神経学の准教授であるジェイソン D. ウルリッヒ博士などが含まれていました。
研究者らは、タウマウスの脳に、アミロイドマウスや比較マウスの脳よりも多くのT細胞を発見しました. 特に、T 細胞は、脳の中で最も変性が激しく、ミクログリアの濃度が最も高い部分に最も多く存在していました。 T細胞は、アルツハイマー病で死亡した人々の脳内のタウ凝集および神経変性の部位にも同様に豊富でした.
追加のマウス研究では、2 種類の免疫細胞が連携して、神経細胞の損傷に備えた炎症環境を作り出すことが示されました。 ミクログリアは、T 細胞を血液から脳に引き込み、それらを活性化する分子化合物を放出します。 T 細胞は、ミクログリアをより炎症性モードに向かわせる化合物を放出します。
ミクログリアまたはT細胞のいずれかを排除することで、2つの間の毒性のつながりが断ち切られ、脳への損傷が劇的に減少しました. たとえば、T細胞を枯渇させる抗体をタウマウスに与えたところ、脳内の炎症性ミクログリアが少なくなり、神経変性と萎縮が少なくなり、巣を作ることや最近のことを思い出すなどのタスクを実行する能力が向上しました.
「私が非常に興奮したのは、T細胞が脳に侵入するのを防ぐと、神経変性の大部分がブロックされるという事実でした. 「科学者たちは、タウやミクログリアに影響を与えることで神経変性を防ぐ治療法を見つけることに多大な努力を払ってきました.コミュニティとして、神経変性を防ぐためにT細胞に何ができるかを調べていません.これは、よりよく理解し、治療的に探求します。」
