ウェルカム・サンガー研究所、オーストラリアのオリビア・ニュートン・ジョンがん研究所の研究者と共同研究者らによる新しい研究は、この種の研究としては最大規模で、併用免疫療法に対する陽性反応に関連する特定の細菌株を特定した。
この研究は、 自然医学 「」というタイトルの記事で、さまざまな種類のがんにわたる免疫チェックポイント阻害を組み合わせた腸内微生物のサイン」と、個人の腸内細菌に含まれる特徴的な微生物のコレクションについて詳しく説明しています。これは、併用免疫療法の恩恵を受ける人を特定するのに役立ち、他の方法ではこの治療の有効性を予測することが難しい理由を説明するのに役立ちます。
「プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) と細胞傷害性 T リンパ球タンパク質 4 (CTLA-4) を標的とする免疫チェックポイント阻害 (ICB) は、さまざまながんにわたって顕著だが予測不可能な反応を誘発する可能性がある」と研究者らは書いている。 「研究では、がん患者の腸内微生物叢の構成とICBに対する臨床反応との間に関係があることが示唆されています。 しかし、コホート全体に一般化するマイクロバイオームベースのバイオマーカーを定義することは困難でした。」
免疫療法は非常に効果的ですが、広範囲のがんにおいて一部の患者にしか効果がありません。 誰が治療に最も反応する可能性が高いかを予測できることは、医学的利益を得ることなく、患者がこれらの不必要な副作用に耐えることを確実にするのに役立ちます。
この研究では、オーストラリアの大規模な多施設臨床試験で収集されたサンプルが使用され、この臨床試験では、希少婦人科がん、神経内分泌腫瘍、上部消化管がん、胆管がんを含む広範囲の進行希少がん患者の25％に対して併用免疫療法が有効でした。 。
この臨床試験はチェックポイント阻害剤に焦点を当てた。 これらの抗がん剤は体の免疫チェックポイントタンパク質をブロックし、免疫細胞ががん細胞を破壊できるようにします。 この場合、免疫療法は PD-1 チェックポイントと CTLA-4 チェックポイントをブロックしました。
研究者らは、臨床試験患者から採取した便サンプルを使用し、ディープショットガンメタゲノムシーケンシングを実行して、参加者のマイクロバイオーム内のすべての微生物を菌株レベルまでマッピングしました。
彼らは、治療によく反応した患者から複数の細菌株を発見したが、その多くはこれまで培養されていなかった。 これにより、治療によく反応した患者に見られるマイクロバイオームの特徴を特定することができました。
研究者らは、以前の研究のメタ分析を実施し、そのシグネチャを黒色腫などのさまざまながんや国を超えて適用して、併用免疫療法に反応する可能性が高いがんを患っている個人を予測できることを発見しました。
しかし、免疫チェックポイント受容体 PD-1 のみを標的とする免疫療法薬の 1 つだけを投与された患者に機械学習モデルを適用した場合、治療に反応する患者を識別できませんでした。
これは、腸内微生物叢と治療反応との関係が特定の治療の組み合わせに特異的であることを示唆しています。
オーストラリアのウェルカム・サンガー研究所とオリビア・ニュートン・ジョンがん研究所の筆頭著者であるアシュレイ・ガンジャー博士は次のように述べています。個別化医療のレベル。 人体の中で何が起こっているのか、そしてがん治療とマイクロバイオームの間の相互作用を理解するには、この特別な解像度を持つことが極めて重要です。 特定の菌株と反応の間の関係の特定のメカニズムをテストできることは、この研究の次の領域であり、さまざまな方法で人間の健康に利益をもたらす可能性があります。」
1709422993
#マイクロバイオームは併用免疫療法の恩恵を受ける人を特定するのに役立ちます
2024-03-02 23:20:26