末梢求心性ニューロン（身体のあらゆる領域から中枢神経系（脳および脊髄）に信号を送る神経）は、骨肉腫と呼ばれる悪性骨腫瘍内に浸潤して成長し、しばしば激しい痛みを伴うことが知られています。ジョンズ・ホプキンス医科大学率いる多施設研究チームは、主に連邦政府の資金提供を受けて米国科学アカデミー紀要（PNAS）の本日号に掲載された研究で、これらのニューロンの形成と機能を阻害するために使用される2つの鎮痛薬、ブピバカインとリメゲパントが実験用マウスの腫瘍関連の痛みを軽減するだけでなく、痛みの進行を遅らせると報告している。 癌の抑制されない増殖。
この論文は 2025 年 10 月 21 日にプレビューされ、アクセス可能です ここ。
「研究の後半で、骨肉腫様腫瘍を患うマウスにこれら 2 つの薬剤を使用すると、腫瘍内の神経と血管の形成が阻害されるだけでなく、がんの成長と転移も妨げられることがわかりました」と彼女は言います。 「この発見がいつかヒトの骨肉腫の治療に応用されることが期待されています。」
「私たちの過去の研究では、骨内の感覚神経と血管の発芽を増加させる末梢ニューロンによるNGF-TrkAシグナル伝達が骨折の修復に非常に重要であることをマウスで示しました。そこでの目的は、これらのタンパク質の量を増やすことでした」と研究室リーダーで主任研究著者は語る。 アーロン・ジェームス医学博士ジョンズ・ホプキンス大学医学部の病理学教授。 「今度は代わりに、この末梢神経シグナル伝達を抑制して、骨肉腫における神経支配と血管新生を防ぎ、ひいては腫瘍の成長と広がりを減少または停止させたいと考えています。」
PNAS 研究の最初のステップは、感覚ニューロンが骨肉腫の成長と広がりの調節にどのように役立つかを定義することでした。これを行うために、研究者らは、TrkAシグナル伝達活性を阻害するように遺伝子改変された骨肉腫様腫瘍を有するマウスを使用した。
「NGF-TrkAシグナル伝達が阻害されたマウスでは、神経の成長が著しく少ないことがわかりました」とRamesh氏は説明する。 「さらに、多数のTrkA阻害マウスは全体的な腫瘍の成長と広がりが遅く、生存期間が延長された。」
研究の共同主著者で、ジェームス研究室の博士研究員であるQizhi Qin博士によると、研究者らはまた、TrkA活性の阻害が腫瘍関連マクロファージの減少につながることも発見したという。
「これらの白血球は骨肉腫で頻繁に見られ、腫瘍の増殖、血管新生、癌の転移を促進する可能性があります」 [spread to other parts of the body] 腫瘍と戦う免疫系の能力を抑制し、化学療法薬に対する耐性を誘導することによって」と彼女は説明する。
次に研究者らはヒトの骨肉腫の組織を調べたところ、それらすべてがNGF-TrkA結合の効果、つまり予想される神経と血管の成長の増加を示していることを発見した。
「これは、ヒトの骨肉腫でも、マウスの腫瘍で見られたこと、つまり神経支配と血管新生の増加をもたらすNGF-TrkAシグナル伝達が、腫瘍の増殖と拡大、そして肉腫誘発性の神経痛を引き起こすことを示唆しています」とJames氏は言う。
腫瘍のある人とない人の後根神経節（DRG）ニューロン（末梢神経から中枢神経系に信号を伝達するのに重要な脊髄沿いの神経）のサンプルも研究された。再分析の結果、研究者らは、腫瘍関連疼痛を訴えた患者から採取したDRGニューロンにCGRP活性と炎症の両方があることを発見した。
ヒトの骨肉腫の増殖と広がり、および骨肉腫に関連する痛みの両方が CGRP によって誘導される NGF-TrkA シグナル伝達活性に関連していることを確立した研究者らは、CGRP をブロックすることで両方の問題が改善されるのではないかと考えました。
「私たちのマウス骨肉腫モデルでは、FDA が承認した薬剤であるブピバカインとリメゲパントの両方が、見られる腫瘍関連の神経支配と血管新生の量を減少させることがわかりました」と Ramesh 氏は言います。
研究者らは、末梢感覚神経が骨肉腫の成長と転移に関連していることを示したので、次にニューロンが腫瘍に反応するメカニズムと、ニューロンがそれらの反応に従ってどのように行動するかをさらに解明しようとしていると述べている。
Ramesh、Qin、Jamesに加えて、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究チームのメンバーは、Mary Archer、Devadtta Balaji、Sam Bae、Leslie Chang、Manssen Cherief、Mario Gomez-Salazar、Yun Guan、Zhao Li、Edward McCarthy、Neelima Thottappillil、Ankit Uniyal、Xin Xing、Mingxin Xu、Lingkeです。 鍾と万有朱。他の施設からのチームメンバーは、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのキャロル・モリスです。トーマス・クレメンス、メリーランド大学医学部。テキサス大学ダラス校のハディジャ・マザール氏とセオドア・プライス氏。テキサス大学サウスウェスタン大学のベンジャミン・リーヴァイ氏とモニシャ・ミタル氏。ウィスコンシン大学マディソン校のアレクサンダー・ビルブレア氏。
この研究に対する連邦政府の資金には、国立衛生研究所（NIH）の国立関節炎・筋骨格・皮膚疾患研究所からの3つの助成金が含まれている：P01 AG066603、R01 AR079171、R21 AR078919。 NIH の国立歯科・頭蓋顔面研究所からの 2 つの助成金: R01 DE031488 および R01 DE031028。 NIH の国立神経障害・脳卒中研究所からの 2 つの助成金: NS110598 および NS117761。 NIH からの 2 つの助成金: U19 NS130608 および R01 NS 11929。国防総省からの助成金: USAMRAA HT9425-24-1-0051。
この研究に対する連邦政府以外の支援には、アレックス・レモネード・スタンド財団、米国癌協会、メリーランド州幹細胞研究財団からの助成金が含まれる。
James は、Novadip および Lifesprout LLC の有給コンサルタントです。 Guan は、Medtronic Inc. からの研究補助金の主任研究者であり、BioTissue Inc. から研究賞を受賞しています。他の著者には報告すべき利益相反の開示はありませんでした。
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#ホプキンスの研究 #鎮痛剤は骨がんの増殖を阻止する
2025-10-28 17:12:00