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2025-01-01 09:00:00
標準薬のレボドパは、特にストレスの多い状況では、パーキンソン病の震えに対して常に効果があるとは限りません。しかし、プロプラノロールはストレス時にも作用するため、震えにおけるストレスシステムの役割についての洞察が得られます。 MRIスキャンにより、プロプラノロールが震えを制御する脳回路の活動を直接阻害することが明らかになりました。レボドパが効果がない場合、医師はこの薬を検討することがあります。
パーキンソン病患者は、ストレスの多い状況になると震えが悪化すると報告しています。 「振戦は一種のストレスのバロメーターとして機能します。これはパーキンソン病患者全員に見られます」とラドバウド大学医療センターの神経内科医リック・ヘルミッヒ氏は言う。一般的に使用される薬剤レボドパは通常、振戦に効果がありますが、振戦が最悪になることが多いストレス時には効果が低下する傾向があります。ヘルミッヒ氏と彼のチームは、ストレスシステムを標的とした薬物療法が役立つかどうか、また、震えに対するストレスの影響が脳内でどのように作用するかを調査したいと考えていました。
問題の薬であるプロプラノロールは、ストレスホルモンの作用を阻害するベータ遮断薬です。この治療法は高血圧と心臓不整脈のために開発され、古くから存在しており、すでに本態性振戦（他の神経症状を伴わずに震えが起こる状態）の標準治療法として使用されています。プロプラノロールがパーキンソン病の震えを軽減する可能性があるという兆候はすでにありましたが、これまでその潜在的な効果を調査した徹底的な研究はありませんでした。
ヘルミッヒ氏と彼のチームは、震えを経験したパーキンソン病患者27人を研究した。彼らには、ある日にはプロプラノロールが投与され、別の日にはプラセボが投与されました。手に装着した装置で震えの強さを測定し、MRIスキャンで脳の活動をマッピングした。これは、安静時とストレスの多い数学的計算を伴うタスク中の両方で行われました。ストレス反応は瞳孔径と心拍数によって測定され、どちらも計算中に増加しました。予想通り、薬を服用しないと、ストレス時に震えが悪化しました。
この研究では、プロプラノロールが安静時とストレス時の両方で震えを軽減することが示されました。 MRI スキャンにより、これがどのように機能するかが明らかになりました。薬を服用した後、震えを引き起こす脳回路の活動が低下したことがわかりました。ヘルミッヒ教授は次のように説明しています。「ドーパミン系などのシステムの異常が震えを引き起こすことはわかっています。私たちの研究に基づいて、ストレスホルモンであるノルアドレナリンが増幅器として機能し、脳の運動領域の震えの強さを増大させると考えられています。プロプラノロールはこの増幅作用を阻害します」したがって症状が軽減されます。」
プロプラノロールが安静時の震えを軽減する効果もあったことに研究者らは驚いた。研究者のアヌーク・ファン・デル・ハイデ氏は、「どうやら私たちのストレスシステムは、安静時であっても時折活動しているようだ」と語る。 「これにより、人の覚醒度が変化し、自発的な震えの変動が起こります。以前、ストレスホルモン系はストレス下でのみ活性化すると考えられていましたが、どうやらそれは単純すぎるようです。安静時にも役割を果たします。」
ヘルミッヒ医師はすでに一部のパーキンソン病患者にプロプラノロールを処方している。 「パーキンソン病に最も効果的な薬はレボドパです。レボドパは震えだけでなく、他の症状にも効果があるため、まずそこから始めます」とヘルミッヒ氏は説明する。 「しかし、約40％の患者さんには震えに対して効果がない場合があります。その場合は、まず投与量を増やしますが、それでも効果がない場合は、プロプラノロールという選択肢もあります。ただし、副作用には注意が必要です。低血圧など。」
薬物療法の研究に加えて、ヘルミッヒ氏のチームはパーキンソン病に役立つ可能性のあるライフスタイルの変更も検討しています。 「ストレス反応を引き起こすのにそれほど時間はかからず、人々の震えがさらに大きくなります。玄関のドアに鍵をかけたかどうかという単純な疑問でも、ストレス反応が引き起こされる可能性があります。私たちは現在、マインドフルネスがストレスシステムにプラスの影響を与えることができるかどうか調査中です」 。」
ファン・デル・ハイデA、ヴェッセルM、パパドペトラキD、グルツDEM、ファン・プロイエTH、ゴンマンスF、ブルームBR、ディルクスMF、ヘルミッヒRC。
プロプラノロールはパーキンソン病の振戦を軽減し、運動皮質における振戦に関連する活動を抑制します: プラセボ対照クロスオーバー試験。
アン・ニューロル。 2024 年 12 月 21 日。doi: 10.1002/ana.27159
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