オーストラリアのある家族の 3 世代は、衰弱性の炎症性腸疾患に関連する新しい遺伝子を科学者が特定するのに役立ち、この病気の新しい治療法への希望をもたらしました。
ブリスベンの家族の5人（祖母1人、子供2人、孫2人）は全員、潰瘍性大腸炎と診断されている。潰瘍性大腸炎は、大腸と直腸の内層に炎症や潰瘍を引き起こす慢性疾患である。
この症状は非常に重篤かつ攻撃的で、匿名を希望する家族のうち4人は、幼い頃に腸の全部または一部を切除する手術を受けており、そのうちの1人はまだ14歳だった。
全員がサウスブリスベンのマーター病院の患者だった。
症状には、下痢、腹痛、体重減少、出血などが含まれることがよくあります。
潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患には、200 以上の遺伝子が関連しています。 （ABCニュース：ピーター・マリンズ）
研究者らは、高度なゲノム配列決定を利用して、潰瘍性大腸炎を患っている家族とそうでない家族のDNAを比較し、潰瘍性大腸炎の原因となるOTUD3遺伝子の変異を特定した。
メーター・リサーチの炎症性腸疾患グループの主任研究員ラビナ・ギリ氏は、この研究はOTUD3遺伝子と腸の健康との関連性を初めて示したものだと述べた。
「この遺伝子が癌生物学において役割を果たすことは知られていましたが、今回、腸内壁の完全性を維持するために不可欠であることがわかりました」とギリ博士は述べた。
「それが破壊されると炎症が起こります。」
「かなりの」数の症例で遺伝子変異が存在する
ギリ博士は、クイーンズランド大学、メルボルンのモナッシュ大学の研究者、ハーバード大学医学部の米国専門家、ボストンのマサチューセッツ・ジェネラル・ブリガムと協力して、7年間にわたってこの遺伝子を研究した。
患者DNAの英国とフィンランドのバイオバンクからのデータを使用して、彼らはOTUD3変異がブリスベンの家族だけでなく、他の「かなりの」数の潰瘍性大腸炎患者にも存在することを発見した。
彼らは、組織サンプルを研究することによって、変異のない他の潰瘍性大腸炎患者のOTUD3機能不全も発見した。
理由は明らかではないが、ギリ博士は、他の遺伝子やタンパク質が間接的にその機能に影響を与えているか、腸内の炎症がOTUD3遺伝子の活性を変化させているのではないかと推測している。
メーター・リサーチの炎症性腸疾患グループのラビナ・ギリ氏は、潰瘍性大腸炎に関与する新しい遺伝子の発見に貢献した。 (付属)
彼女は、この発見により、この障害を治療するための新しい種類の薬の開発への期待が高まったと述べた。
OTUD3 は、腸の保護バリアの維持に重要な役割を果たすタンパク質を生成するよう体に指示を出します。
バリアが機能しないと、細菌が腸内壁に侵入し、慢性炎症を引き起こす可能性があります。
「タンパク質の発現を上方制御できる薬剤を見つけることができれば、それは良い治療戦略となるかもしれない」とギリ博士は語った。
「おそらく一部の薬剤が発現を増加させることを示唆する予備データがいくつかあります。」
さらなる研究に期待
科学者らは、潰瘍性大腸炎の治療法として他の症状に使用される薬剤の可能性を調査するため、より多くの資金を確保したいと考えている。
ギリ博士は、研究チームは炎症性腸疾患に関連する環境要因も調査していると述べた。
腸内戦争
同氏は、ブリスベンの家族など南アジア系の人々の約0.1％がOTUD3変異を保有しているが、全員が潰瘍性大腸炎を発症したわけではないと述べた。
研究者らは、この疾患に対する遺伝的感受性を持つ人々において、糖質の多い西洋的な食事がこの疾患を早期に引き起こす可能性があるかどうかを研究している。 200 以上の遺伝子が、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患に関連しています。
彼らの研究により、研究の中心となったブリスベンの家族の若いメンバーの潰瘍性大腸炎の早期診断が可能となり、専門医が腸を切除することなく彼をうまく治療できるようになりました。
彼は、抗腫瘍壊死因子（TNF）薬（炎症に関与するタンパク質であるTNFの作用をブロックする薬）で治療を受けました。これは、さまざまな自己免疫疾患や炎症症状の治療に使用されます。
ギリ医師は、彼の病気は2021年以来安定していると述べた。
研究結果は「重要」
メーター・リサーチの炎症性腸疾患研究グループを率いる消化器科医のジェイク・ビガン氏は、この研究は慢性疾患の隠れた原因を解明する上での遺伝子研究の重要性を浮き彫りにしたと述べた。
ビガン准教授は、この発見により、潰瘍性大腸炎患者の免疫系だけでなく腸内膜を標的とする新しい診断ツールや治療法への扉が開かれたと述べた。
ジェイク・ビガン氏は、慢性疾患の隠れた原因を明らかにするためには遺伝子研究が重要であると述べています。 (付属)
研究には参加していないグリフィス大学の病理学教授アルバート・ラム氏は、潰瘍性大腸炎における腸関門の重要性を浮き彫りにしたとして、この研究結果は「重要」だと述べた。
「これは非常に重要な発見です」とラム教授は語った。
「これは、この種の患者にとってより有用な治療法を推進するための手段となる可能性があります。」
ゴールドコースト大学病院の客員上級病理学者としても働いており、消化管および内分泌病理学を専門とするラム教授は、この研究は炎症性腸疾患において腸管バリアを保護する方法についてのより広範な研究への道を開くものであると述べた。
グリフィス大学のアルフレッド・ラム氏は、ゴールドコースト大学病院の客員上級病理学者としても働いており、胃腸病理学と内分泌病理学を専門としています。 (付属)
同氏は、潜在的な新しい診断ツールや治療オプションは、その有効性を評価するために「大量の患者サンプル」でテストする必要があると述べた。
10万人以上のオーストラリア人が炎症性腸疾患を抱えていると推定されています。
この研究は、評判の高い科学雑誌「Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology」に掲載されました。
#ブリスベンの家族の研究は研究者が潰瘍性大腸炎に関連する遺伝子変異を発見するのに役立ちます