研究者らは、動物の腎臓をヒトに移植する異種移植の先駆的な取り組みの失敗につながった障害を発見し、克服した。
米国疾病管理予防センターによると、80万人以上の米国人が末期の腎臓病を患っているが、毎年移植を受けるのはわずか3％にとどまる。利用可能な臓器の供給を増やすため、専門家は遺伝子組み換えブタの腎臓の使用を検討している。この遺伝子変化は、人間の免疫システムが動物の臓器を異物と認識し、攻撃して拒絶反応を引き起こすのを防ぐことを目的としています。ただし、レシピエントの免疫反応は、手術後も臓器の損傷や機能不全を引き起こす可能性があります。
異種移植拒絶反応の背後にある免疫機構をより深く理解するために、ニューヨーク大学ランゴン・ヘルスの研究者らが主導した新たな調査では、心臓が鼓動し人工呼吸器を装着し、家族が遺体を科学に寄付した脳死状態のレシピエントに、遺伝子操作されたブタの腎臓を移植する調査が行われた。手術後61日間、チームは霊長類や生きている患者では安全に維持することが不可能なペースで組織、血液、体液のサンプルを収集することができた。その結果、研究者らは、ブタの臓器が人間に寛容なとき、および拒絶反応が起こったときに、免疫細胞間で起こる相互作用のネットワークを追跡する貴重な機会を得た。
11月13日にオンラインでジャーナルに掲載された2つのレポートのうちの最初のもの 自然研究著者らは、移植に応じたヒトとブタの両方の腎臓の免疫活性の詳細なマップを作成した。彼らは、拒絶反応が抗体（異物を後で破壊するために「標識」する免疫タンパク質）と、特定の侵入者を標的にして殺すT細胞によって引き起こされることを発見した。
研究者らはこの一連の反応を発見すると、抗体とT細胞の活性の両方を弱めるために食品医薬品局によって承認された薬剤の組み合わせを使用して、初めて拒絶反応を逆転させることに成功した。介入後に永久的な損傷や腎機能の低下の証拠はありませんでした。
私たちの結果は、生きている人間へのブタ臓器移植中の有害な免疫反応を予測し、対処するためのより良い準備を整えてくれます。これにより、近い将来、臨床試験がより成功するための準備が整います。」
ロバート・モンゴメリー医学博士、研究筆頭著者、H. レオン・パクター医学博士、ニューヨーク大学グロスマン医科大学外科学教授
この研究結果はまた、ブタの腎臓が人間の腎臓の代わりとして効果的に機能することを裏付けたと、外科部長でニューヨーク大学ランゴン移植研究所の所長でもあるモンゴメリー博士は述べた。
2回目のレポートは、 自然 共著者であるモンゴメリー博士は、「免疫活動についてより詳細に概説している」と述べています。研究チームは、免疫系で働いている複雑な機構を総合的に理解するために、遺伝子機能、遺伝子発現（活性レベル）、タンパク質などの情報を統合するマルチオミクス解析を実施した。
著者らは、ブタの異種移植片で発現したヒトとブタの約5,100個の遺伝子を測定し、組織内のあらゆるタイプの免疫細胞を同定し、2か月にわたって免疫行動を追跡し、臓器拒絶反応を日ごとのスナップショットで観察した。
分析により、ブタの腎臓に対する 3 つの主要な免疫応答が明らかになりました。 術後 21 日目 (POD) では、特定の標的ではなく一般的に侵入者 (先天性) に反応するヒトレシピエントの免疫系の一部によって引き起こされます。 POD 33 では、侵入者 (マクロファージ) を飲み込むヒト白血球の特定の集団によって駆動されます。 POD 45 では、主にヒト T 細胞応答によって引き起こされます。モンゴメリー博士は、さまざまな血液バイオマーカーのレベルを測定することで、研究者らは組織内で臨床的に確認できる最大 5 日前にこれらの発作を発見することができたと述べています。
「私たちのマルチオミクス解析は、ブタの臓器拒絶反応の早期警告システムとして有望であるさまざまなバイオマーカーを明らかにしました」と、研究の共同主著者である外科学部キーティング研究室のエロイ・シュマウフ博士は述べた。
「我々の研究で明らかになった特異的な免疫反応は、利用可能な臓器の深刻な不足に対処するための異種移植の成功を改善するための治療の明確な標的をブタとヒトに提供する」と研究の主著者であり、外科学部の教員であるブレンダン・キーティング博士は述べた。
キーティング博士によると、研究者らは移植されたブタの腎臓にどの抗体やT細胞がダメージを与えているかを理解したので、次は生成されたDNA、RNA、タンパク質のさまざまな層のデータセットを通じて免疫反応がどの分子を標的にしているのかを調査する計画だという。
キーティング博士は、この結果を確認するには、他の死亡者や生きている患者を対象とした今後の研究が必要であると述べた。
遺伝子編集されたブタの臓器は、ユナイテッド・セラピューティクス社の子会社であるリヴィビコア社から提供された。研究の資金は、国立衛生研究所の助成金 U19AI191396、P30CA016087、R01AI144522、S10RR027050、および S10OD020056 によって提供されました。追加の研究資金は、ヨセミテ、ユナイテッド セラピューティクス、イマーム アブドゥルラフマン ビン ファイサル大学、ヴァイサラ基金、アーネ コスケロン財団、アンティ アンド タイネ ソイネン財団、およびフィンランド文化財団から提供されました。
ニューヨーク市のコロンビア大学のミーガン・サイクス医学博士は、この臨床研究の主任著者である。
ブライアン・ピーニング博士。オレゴン州ポートランドのプロビデンス・ヘルスの博士は、マルチオミクス研究の共同筆頭著者です。
アレクセイ・スカロフ博士。セラフィム・バツォグロウ博士;シャディ・フェルドシ博士。アシム・シディキ博士。サンフランシスコのシーア社の全員が主要な研究協力者でした。
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#ブタの腎臓移植の画期的な進歩により免疫拒絶反応の秘密が明らかに
2025-11-13 19:02:00