5 つの第 3 相無作為化対照試験のレビューでは、全体として、併用療法は生存転帰を改善する一方で、より多くの、しかし管理可能な副作用を誘発することがわかりました。
さまざまな免疫腫瘍学の併用療法が、第一選択の進行食道がんに使用するための臨床試験で評価され続けているため、メタアナリシスの研究者は、 国際免疫薬理学 どの組み合わせが最も強力な効果をもたらすかを発見しました。
5 つの第 3 相無作為化対照試験のレビューでは、全体として、併用療法は生存転帰を改善する一方で、より多くの、しかし管理可能な副作用を誘発することがわかりました。 全体として、化学療法に PD-1 阻害剤を追加すると、全生存期間 (OS) が改善されました (HR: 0.69、95% CI: 0.62–0.76、 P < .001)、無増悪生存期間 (PFS) (HR: 0.62、95% CI: 0.55–0.70、 P < .001) および客観的奏効率 (ORR) (リスク比 [RR]: 1.41、95% CI: 1.23–1.62、 P < .001) 研究に含まれる 3000 人の患者の中で。
PD-1/PD-L1 阻害剤は、食道がんの有望な治療法として浮上してきましたが (ペムブロリズマブは現在、二次治療で承認されています)、予備データは、PD-1 阻害剤と化学療法の併用が相乗効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 今日まで、一次治療におけるさまざまな化学免疫療法の組み合わせの直接比較は行われていません。
組み合わせ全体で、トリパリマブ + 化学療法 (tori-chemo) は、化学療法 (HR: 0.58、95% CI: 0.43-0.78) と比較して最強の OS 結果をもたらし、続いてシンチリマブ + 化学療法 (sinti-chemo) (HR: 0.63、95%) が得られました。 CI: 0.51-0.78) およびカムレリズマブ + 化学療法 (camre-chemo) (HR: 0.70、95% CI: 0.56-0.88)。
Sinti-chemo および camre-chemo は、化学療法と比較して最も改善された PFS と関連していました (HR: 0.56、95% CI: 0.46-0.68)。 特に、ニボルマブと化学療法 (nivo-chemo) は、tori-chemo (HR: 0.72、95% CI: 0.51-1.00)、sinti-chemo (HR: 0.69、95% CI: 0.51-0.94) および camre よりも有意に短い PFS を示しました。 -化学療法 (HR: 0.69、95% CI: 0.51-0.94)。
サブグループ解析では、PD-L1 腫瘍陽性スコア（TPS）が 10% 以上の患者で OS が有意に改善し、PD-L1 複合陽性スコア（CPS）が 10% 以上の患者で PFS が延長したことが明らかになりました。
「これにより、PD-L1発現を評価するどの方法が食道がんの予後的価値が高いかを検討することになりました. 現在のところ、TPS を使用した研究と CPS を使用した研究があり、まだ議論の余地があります」と研究者は説明しています。 「私たちの分析に基づくと、PD-L1 TPS は OS においてより意味があり、PD-L1 CPS はおそらく第一選択治療として IO と化学療法の組み合わせを使用した進行食道がん患者の PFS においてより予測的である可能性があります。 PD-L1 発現と PD-1 阻害剤の有効性との関連を調べるには、さらなる研究が必要です。」
化学療法と比較して ORR が最も高かったのは、ニボ化学療法 (RR: 1.73、95% CI: 1.40-2.14)、ペムブロリズマブと化学療法 (ペンブロ化学療法) (RR:1.54、95%CI:1.27-1.87) および sinti でした。 -化学療法 (RR:1.47、95% CI: 1.28-1.70)。 Camre-chemo は組み合わせの中で ORR 率が低かった。
化学免疫療法の組み合わせは、重篤な有害事象 (AE) の増加と関連していました (プールされた RR: 1.36、95% CI: 1.15-1.61、 P < .001) および AE による治療中止 (プールされた RR: 1.82、95% CI: 1.55-2.14、 P < .001)。 組み合わせの中で、camre-chemo と pembro-chemo は、比較的低いグレードの 3 つ以上の AE と関連していました。
あらゆるグレードの免疫介在性の AE (プールされた RR: 2.01、95% CI: 1.35-2.98、 P = .001) およびグレード 3 以上の免疫介在性 AE (プールされた RR: 2.33、95% CI: 1.36-3.97、 P = .002) は両方とも、化学療法と免疫療法の組み合わせでより高かった。
参照
Li Z、Sun Y、Lai M、Zhou Y、Qiu M. 進行性食道癌の第一選択療法として化学療法と組み合わせた PD-1 阻害剤の有効性と安全性: 系統的レビューとネットワーク メタ分析。 Int Immunopharmacol. 2022 年 4 月 20 日オンライン公開。 doi:10.1016/j.intemp.2022.108790
